痴呆20140424PPT.ppt

Dementia;1. AD的定义常见病因 2. AD的病理临床特征 3. AD诊断及鉴别诊断 4.治疗;痴呆(Dementia) 获得性\进行性认知功能障碍综合征 ;阿尔茨海默病 (Alzheimer disease, AD); 阿尔茨海默病 AD 病因不明的神经系统变性病 痴呆最常见的病因(约占老 年期痴呆的50%) Alzheimer(1907)首先描述;概念;;5;6; 家族性AD;AD确切病因有多种假说: ;病理; AD的组织病理学特征;结构与成分: 以Ab沉积为核心，核心周围是更多的Ab和各种细胞成分。;2. 神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles, NFTs) ;神经原纤维缠结(箭头处); AD起病隐匿 持续进行性发展;临床表现;临床表现;临床表现;临床表现;辅助检查;辅助检查;健康人;Alzheimer病PET表现(左: 健康人, 右:Alzheimer病患者);淀粉样沉积的Florbetapir成像;基线 DMN -MCI;辅助检查;辅助检查;辅助检查;;;辅助检查;诊断; 应用最广泛的AD诊断标准: 美国国立神经病语言障碍卒中研???所和阿尔 茨海默病及相关疾病学会(NINCDS-ADRDA) 1984年制定，2011年美国国立老化研究所和 阿尔茨海默病协会对此标准进行了修订，制 定AD不同阶段的诊断标准，并推荐AD痴呆 阶段和MCI期的诊断标准用于临床;1.AD痴呆阶段的临床诊断标准 （1）很可能的AD痴呆;诊断;（2）可能的AD痴呆：有以下任一情况时，即可诊断;2.AD源性MCI的临床诊断标准; 中风病史 + 明显局灶NS体征 + CT证据 多梗死性痴呆 关键部位梗死性痴呆 Bingswanger脑病;抑郁症 (Depression): 又称假性痴呆; 额颞痴呆(Pick病) 行为障碍明显＋痴呆＋局限脑萎缩; 路易体痴呆(LBD) 波动的认知障碍＋幻觉＋PD综合征;鉴别诊断;CJD病理; 正常颅压脑积水: 痴呆＋步态异常＋尿失禁三联征;一氧化碳中毒;治疗;皮质;(Fundamental Neuroscience, Academic Press, 1999); 他克林(tacrine): 10mg, qid, 6w后20mg, qid 多奈哌齐(donepezil, 安理申): 5mg, qn, 4~6w, 10mg, qn 雷司替明(rivastigmine, 艾斯能): 1.5~6mg, bid 石杉碱甲 (Huperzine A): 0.1~0.2mg ，bid 加兰他敏(Reminyl): 4~12mg, bid 毒扁豆碱(physostigmine) 依斯的明(eptastigmine) ; 他克林(tacrine) 1993年第一个获美国FDA 批准用于治疗AD的药物，是一 种乙酰胆碱酯酶的可逆而非选择性抑制剂，tacrine的不 足是具有肝毒性，尤其是会引起转氨酶水平升高。目前 这种药物已经很少被使用。 10mg, qid, 6w后20mg, qid; 多奈哌齐(donepezil, 安理申); 多奈哌齐吸收快，达峰值时间3-4小时（在老人为5.2 ± 2.8小时），与服药剂量无关。口服用药可迅速透过血脑屏 障，30分钟后脑组织药物浓度达到高峰，在脑内以主要的药 物相关物质的形式存在，而在血浆中常以代谢产物的形式存 在。药物及其代谢产物达稳态慢，一般需要2－3周。多奈哌 齐半衰期长(约3天)，清除慢，主要通过细胞色素P450进行 代谢。通过尿和粪便，以原形和代谢物的形式排泄。; 这些症状体征通常是一过性的，多发生在治疗的前3周之内 持续1－2天，无须中断治疗和改变剂量即可消失。;C.G. Ballard et. al. Neurology 2007;68;1726-1729;艾斯能 (rivastigmine,酒石酸卡巴拉汀 艾斯能); 酒石酸卡巴拉汀不受肝微粒体P450酶影响，所以它的代谢或 清除几乎完全与肝组织无关，因而减少了在老年和身体衰弱 的人群中发生药物相互作用的危险；在临床试验中没有观察 到肝毒性发生。; 石杉碱甲 (Huperzine A);1.改善认知功能 1）乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂;加兰他敏(Reminyl): 4~12mg, bid;治疗;AD的谷氨酸–谷氨酰胺循环; 美金刚能拮抗N-甲基-D-门冬氨酸（ NMDA ）受体，具有调节谷氨酸活性的作用，现已用于中晚期AD患者。;美金刚:第一周 5mg qd ；第二周，5mg bid ；第三周，10mg qd