病理生理学——肝功能不全PPT.pptVIP

① 氨抑制丙酮酸脱羧酶活性→乙酰辅酶A生成减少→ATP↓ ② ?-酮戊二酸消耗→参与三羧酸循环的量减少→ATP↓ ③ NADH消耗，妨碍呼吸链的递氢过程→ATP↓ ④ 氨与谷氨酸合成谷氨酰胺消耗大量ATP 1 干扰脑的能量代谢 血氨增多引起肝性脑病的机制 NADH NAD NH3 NH3 ?-酮戊二酸↓ 谷氨酸 谷氨酰胺↑ ATP 主要是干扰脑内葡萄糖的氧化 乙酰辅酶A 丙酮酸 草酰乙酸 琥珀酸 柠檬酸 ?-酮戊二酸 葡萄糖 6-磷酸葡萄糖 NAD NADH 3NADHFADH2GTP 血氨增高 谷氨酸 NADH NAD NH3 谷氨酰胺 ATP NH3 后果： 乙酰辅酶A减少 ?-酮戊二酸减少 NADH减少 ATP减少 干扰脑组织的能量代谢 氨对脑组织的毒性作用 脑内氨增多 乙酰辅酶A减少 ?-酮戊二酸减少 NADH减少 ATP减少 脑功能障碍 脑内ATP产生 脑内ATP消耗 2 脑内神经递质改变 ①兴奋性递质谷氨酸、乙酰胆碱减少 ②抑制性递质谷氨酰胺、 γ-氨基丁酸增多 胆碱 ＋ 乙酰胆碱 乙酰辅酶A 丙酮酸 草酰乙酸 琥珀酸 柠檬酸 ?-酮戊二酸 葡萄糖 6-磷酸葡萄糖 NAD+ NADH 血氨增高 谷氨酸 NADH NAD+ NH3 谷氨酰胺 ATP NH3 γ-氨基丁酸 NADH NAD+ 3 氨对神经细胞膜的抑制作用 ①干扰神经细胞膜上Na+、K+-ATP酶的活性 ②与K+竞争钠泵，影响K+在神经细胞膜内外的正常分布 Na+-K+-ATP酶 Na+ Na+ K+ K+ NH3 细胞 干扰神经细胞膜的正常功能 NH3 干扰Na+-K+-ATP酶 K+ 内流减少 神经冲动的形成传到受抑制 （二）假性神经递质学说 由于假性神经递质在网状结构的神经突触部位堆积，使神经突触部位冲动的传递发生障碍，从而引起神经系统功能障碍而导致昏迷。 假性神经递质生成途径 假性神经递质：肝功能障碍时体内产生的 一类与正常神经递质结构相似，并能与正常 递质受体相结合，但几乎没有生理活性的物 质。如苯乙醇胺，羟苯乙醇胺。 苯丙氨酸 苯乙胺 酪 氨 酸 酪 胺 苯乙胺 酪 胺 正常 分解 单胺氧化酶 脱羧酶 第十五章 肝功能不全 概 述 1 肝性脑病 2 肝肾综合征 3 目 录 第一节 概述 肝脏的大体解剖图 消化与吸收功能：胆汁对脂肪的消化和吸收 代谢功能：糖、脂类、蛋白质、维生素和激素代谢 生物转化功能：氨、药物、毒物 维持机体凝血及免疫功能：凝血因子、免疫球蛋白、补体 肝脏的功能 一、肝脏疾病的常见病因和机制 致病因素 病因及疾病 生物性因素 甲、乙、丙、丁、戊、己、庚型肝炎病毒及细菌、阿米巴肝脓肿、肝吸虫、血吸虫等寄生虫 化学性因素 杀虫剂、磷、锑、四氯化碳、三氯乙烯、氯仿、硝基苯、三硝基甲苯等工业毒物；抗生素、中枢神经类药、麻醉剂等药物；慢性酒精中毒 遗传性因素 肝豆状核变性、原发性血色病、半乳糖血症、I-III型高脂血症、酪氨酸血症等 免疫性因素 原发性胆汁性肝硬化、慢性活动性肝炎、原发性硬化性胆管炎等 营养性因素 饥饿、摄入黄曲霉素、亚硝酸盐等 （一）肝细胞损害与肝功能障碍 代谢障碍 糖代谢障碍：低血糖（肝细胞死亡，肝糖原不 能转变成葡萄糖，胰岛素灭活减少， 糖耐量降低） 蛋白质代谢障碍：白蛋白合成减少，运载蛋白功能 障碍 水电解质代谢紊乱 肝腹水： ①门脉高压；②血浆胶体渗透压降低； ③淋巴循环障碍；④钠、水潴留（GFR 降低，醛固酮增多，ANP减少） 电解质代谢紊乱： ①低钾血症（醛固酮↑ ） ②稀释性低钠血症（ADH ↑ ） 细胞水肿 胆汁分泌和排泄障碍 胆红素的摄取、运载、酯化、排泄障碍可导致高胆红素血症或黄疸 胆汁酸的摄入、运载或排泄障碍可导致肝内胆汁淤积 凝血功能障碍：肝功能严重障碍可诱发DIC 生物转化功能障碍 药物代谢障碍，易发生药物中毒 解毒功能障碍，毒物入血增多 激素灭活功能减弱（胰岛素，醛固酮，ADH，雌激素等） 诱发肝性脑病 　 表现为肝病患者手掌的大、小鱼际及手指掌面、手指基部呈现的粉红色(融合或未融合)胭脂样斑点，压之退色，久者可形成紫褐色。如仔细观察可见许多星星点点扩张