普奈洛尔防治门脉高压及食管静脉曲张出血PPT.ppt

三、中/重度静脉曲张无出血史，但有高危出血因素者（内镜下有红色征） 四、中/重度静脉曲张无出血史，但无高危出血因素者（Child A 无红色征） 结论： 有静脉曲张患者无禁忌症均可服用 禁忌证： 一、Child C级患者：因减少肝动脉和门静脉血液灌注而加重肝脏损害 二、合并下列循环系统疾病：充血性心力衰竭、主动脉瓣膜疾病、变异性心绞痛、低血压、房室传导阻滞、窦性心动过缓 三、其它如活动性肺阻塞性肺疾病、支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、胰岛素依赖性糖尿病、周围血管病等。 不良反应： 主要有：乏力、头晕、气促、性功能障碍。约15%患者因不良反应终止治疗。 长期服用者突然中断治疗，可出现“β受体阻滞剂撤除综合征” 其发生是因门静脉压力剧增所致的食管胃曲张静脉出血或致命 性心律失常 普奈洛尔防治门脉高压及食管静脉曲张出血 赣州市立医院 谢君 食管-胃底静脉曲张破裂出血是肝硬化门脉高压的严重并发症，可见于约10%的代偿期肝硬化患者和70%~80%的失代偿期肝硬化患者。 无食管静脉曲张的肝硬化患者每年有5%发展成静脉曲张 在已知在有食管静脉曲张的肝硬化患者中，6周内首次食管静脉曲张出血死亡率为30－35% 首次出血存活者中，大约47%－84%的患者可再次发生出血 门脉高压的病理生理学基础 门脉高压是肝硬化的一个渐进的并发症， 病理生理： 最初主要是纤维组织和再生结节导致的肝脏结构紊乱使血流阻力增高 内源性一氧化氮（NO）生成减少致肝内血管收缩使肝内阻力增加 最终门脉高压 食管胃底静脉曲张 门静脉高压概念 门静脉压力〉10mmHg或肝静脉压力梯度（HVPG）〉5mmHg HVPG正常值为3-5mmHg，超过12mmHg容易发生出血，药物治疗目标降至低于12mmHg 目前认为：盐酸普奈洛尔用于门脉高压食管静脉曲张破裂出血的一级预防以及二级预防的疗效已较明确 普奈洛尔为非选择性β受体阻滞剂，对不同部位的β1、β2的作用无选择性 降门脉压机制： 一、阻断心脏β1受体而减少心输出量 内脏循环血容量相对减少降低门脉压 二、阻断内脏血管的β2受体 反射性使内脏血管α受体活性增加 内脏动脉收缩 门静脉和肝动脉血流量减少，致门静脉压下降　 三、选择性的减少奇静脉血流量，从而预防曲张静脉出血 普奈洛尔的使用方法： 起始剂量宜小，20mg/d,每隔1~3d增加原剂量的50%，最大至160mg/d 目标： 静息状态下心率较治疗前减慢25%，但不低于55次/分 关于疗程： 有研究提示用于预防出血的非选择性β受体阻滞剂应终生服用 注意： 一、用药必须强调个体化，口服相同剂量的普奈洛尔血药浓度的个体差异为20倍 二、急性出血、需待出血停止1－2周，血流动力学恢复正常后才能开始服用 适用情况 一、肝硬化轻度静脉曲张无出血史，有增加出血风险因素者 二、肝硬化轻度静脉曲张无出血史且无增加出血风险因素者，但其长期疗效尚未明确