高血压合并抑郁大鼠左旋氨氯地平药物代谢动力学实验研究.docVIP

精品论文 参考文献 高血压合并抑郁大鼠左旋氨氯地平药物代谢动力学实验研究 王荣侃1 徐峰2 周甘平3 （1广东省中山市第二人民医院 广东中山 528447） （2上海市奉贤区中心医院 201404） （3广西壮族自治区江滨医院 广西南宁 530000） 【摘要】目的 观察高血压合并抑郁大鼠中左旋氨氯地平合并氟西汀时的药物代谢动力学特点。方法 建立高血压大鼠抑郁模型，将20只高血压抑郁模型大鼠分成2组，分别为高血压抑郁I组和高血压抑郁II组，高血压I组只给左旋氨氯地平5mg灌胃，抑郁II组除给以左旋氨氯地平5mg灌胃外还给以氟西汀20mg灌胃，采用超快速液相色谱+串联质谱法（UFLC-MS/MS）对血药浓度进行测定，比较其代谢动力学特点。结果 单用苯磺酸左旋氨氯地平和合用氟西汀的主要药动学参数分别是:Cmax分别为(2.839plusmn;0.426)和(2.895plusmn;0.447)ng.ml-1, t1/2分别为(46.14plusmn;18.06)和(47.21plusmn;16.42)h, Tmax分别为(5.966plusmn;1.802)和(6.201plusmn;1.864)h, AUC0～t分别为(132.5plusmn;25.6)和(138.1plusmn;36.2) ng.ml-1.h-1, AUC0～infin;分别为(155.6plusmn;30.2)和(157.7plusmn;41.3)ng.ml-1.h-1。结论 合用氟西汀不影响左旋氨氯地平的药物代谢动力学。 【关键词】左旋氨氯地平 氟西汀 药代动力学 【中图分类号】R965 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）07-0110-02 左旋氨氯地平为新一代二氢吡啶类钙通道阻滞剂，是临床上常用的心血管药物之一，广泛应用于治疗高血压病，国内报道老年高血压患者合并抑郁症的发生率高达42.9%[1]，需要使用氟西汀等抗抑郁药物。左旋氨氯地平合用氟西汀后的药物代谢动力学是否有明显改变，目前国内无相关报道，本研究以大鼠做试验观察左旋氨氯地平合用氟西汀后的药物代谢动力学改变情况，现报道如下。 1.材料与方法 1.1实验材料 左旋氨氯地平片（商品名：施慧达）规格：每片2.5mg由吉林天风制药股份有限公司提供，盐酸氟西汀规格：20mg，由礼来苏州制药有限公司提供。 1.2实验动物 实验用大白鼠，雌雄兼用，购自南方医科大学动物实验室。 1.3分析仪器 Prominenece UFLC液相色谱系统(日本岛津公司),API4000型三重四级杆串联质谱仪(美国Applied Biosystems公司),Analyst 1.5.1数据采集系统,AB135-S 分析天平(瑞士METTLER TOLEDO公司),XW-80A旋涡混合器(上海医科大学仪器厂),SC-2546低速离心机、HC-2516高速离心机(科大创新股份有限公司),HGC-36A氮吹浓缩仪(天津市恒奥公司), DSA2.0统计软件 (中国药理学学会)。 2.实验方法 2.1建立慢性不可预见性温和应激的高血压抑郁大鼠模型（模型I组和模型Ⅱ组）。成年大鼠30只，2月龄，体质量180plusmn;20g。实验前每笼5只饲养1周，动物房室温20plusmn;2℃，明暗交替环境，自由进食、饮水。1周后开始实验，单笼饲养。实验前对每只动物进行敞箱实验（open field test），敞箱实验得分低于30或高于120分的动物予以剔除，根据敞箱实验的得分最终选出20只造模用大鼠。每笼1只饲养，连续遭受8周的随机刺激，包括行为限制2h、4℃冷水游泳5min、禁食24h、禁水24h、夹尾1min 、昼夜颠倒24h、电击足底（电流强度1mA，每次持续10s、间隔1min，共计30次）、鼠笼倾斜45deg; 24h、潮湿垫料10h、空瓶放置1h、45℃高温热应激5min。每天随机给予1种刺激，平均每种刺激被采用6次，同种刺激不能连续出现，使动物不能预料刺激的发生。连续8周经慢性不可预见性温和应激，建立高血压抑郁模型。在实验过程中，将造模组大鼠移入另一饲养间内给予刺激（要求两房间的光照水平、温度基本一致），刺激完后送回原饲养间，单笼喂养。8周后运用酶联免疫吸附法（ELISA法）测定每只大鼠的血浆内小分子神经递质5-羟色胺 (5-HT) 和多巴胺（DA）水平，验证建模