新型卟啉化合物的的设计合成及生物活性研究.pdf

摘要 新型卟啉化合物的设计合成及生物活性研究 有机化学专业硕士研究生 于克贵 指导教师 周成合教授 李东红副研究员(第三军医大学) 摘 要 本文基于卟啉类药物的国内外研究与开发现状，设计合成了新型卟啉类化合物包括水溶 性阳离子卟啉和脂溶性不对称卟啉，探索了其合成方法，并初步探讨了其抗微生物活性与抗 肿瘤活性。主要内容包括： (1)以对甲氧基苯甲醛、对羟基苯甲醛和吡咯为原料，设计合成了一系列新型不对称卟 啉类化合物，再与临床药物替加氟和具有放射增敏作用的药效团硝基咪唑类化合物反应得到 了替加氟和硝基咪唑类卟啉，并探讨了合成路线。通过UV二vis、取、1H-NMR、MS、元素分 析等表征了其结构，研究了其抗肿瘤活性。 (2)设计合成了一系列新型阳离子卟啉化合物，对其反应条件进行了探索。通过IⅣ州s、 m、1H-NMR、MS等确证了其结构；并进行了抗微生物活性研究。 本论文工作共合成得到40个化合物，其中37个化合物未见文献报道，包括9个中间体 和28个新的卟啉化合物。 (3)生物活性的测试结果表明：替加氟卟啉衍生物17叠一17c和替加氟一样对肝癌细胞 18c)的抑瘤活性得到明显提高0O．01)，由于替甲氟是代谢类药物，其对细胞生长抑制的体 内实验效果比体外效果更好；卟啉修饰硝基咪唑类放射增敏剂对宫颈癌细胞株Helo也具有较 好的增敏效果，尤其是金属络合物33～38当以4 Gy剂量的x射线照射时，对癌细胞的抑制 率可达到95％左右。阳离子卟啉的抗微生物活性研究表明：阳离子卟啉化合物40a、4帖和41a 一4lc对金黄色葡萄球菌具有较好的抗菌作用，化合物41叠对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌均具 有显著抗菌作用，并且对白色念珠菌也有一定抗菌作用。实验证实，阳离子型卟啉确实具有 良好的光动力抗菌效果。 关键词：卟啉大环化合物硝基咪唑抗菌抗癌 ABSTRACT andbioactiVities Design，synthesis ofnoVel porphyrincompounds in M旬oringO唱anicChemist叫：ⅥlKe—gui AdVisor： ProfDr．Zhou Cheng—he Dr．Li Milita叫Medical Dong-hong(Thirduniversity) ABSTRACT TmstheSis南cused0nthe ofn0Vel desi印a11dsyIlthesis po印hy血d嘶venives water-S0luble catioIlic 锄d iIlcludillg symmetrical p0印hyrins lipid-S0luble Ⅷ：lsymmetrical weretested．The maincont姐ts孤．easfbllows： s甜esofnoVel ftoramrand (1)A mlsymmetrical Ilitroimidazole po印I师n deriVatiVes were d