地贫筛查讲课PPT.ppt

地中海贫血筛查及基因诊断; 人类血红蛋白的组成和发育变化 每个红细胞内含有约28000万个血红蛋白分子，每个分子由四个亚单位构成，每一个单位由一条珠蛋白肽链和一个血红素辅基组成，即血红蛋白分子是由二对珠蛋白链构成的球形四聚体,其中一对是类α链（α链和ξ链），由141个氨基酸组成；另一对是类β链(ε、β、γ和δ链)，由146个氨基酸组成。由这6种不同的珠蛋白链组合成人类的6种不同的血红蛋白，即Hb Gower1(ξ2ε2)、HbGower2、(α2ε2)、HbPortland(ξ2γ2)、HbF(α2γ2)、HbA(α2β2)和HbA2(α2δ2)。其中γ链有两种亚型，即Gγ2和Aγ2，因此HbF有两类：α2Gγ2和α2Aγ2，前者的第136位氨酸为甘氨酸，后者为丙氨酸。 　　;上述各种血蛋白在发育的不同阶段先后交替出现在胚胎发育早期，合成胚胎血红蛋白HbGowerl、HbGower2和HbPortland。胎儿期（从8周至出生为止）主要是HbF。成人有3种血红蛋白： 血红蛋白A 血红蛋白A2 血红蛋白F 含量 92－97％ 2－3.5％ 小于2％ 主要组成成分 α2β2 α2 δ 2 α2 γ 2 　　;成人血红蛋白由两条?珠蛋白链和两条?珠蛋白链组成每条肽链均与一个结合了铁元素的血红素结合血红蛋白含量，男性为120～150g/L，女性为110～ 130g/L. ;2．人类珠蛋白基因人类珠蛋白基因分为两类：一类是类α珠蛋白基因簇，包括ξ和α基因；另一类是β珠蛋白基因簇包括ε、γ（Gγ和Aγ）、δ和β基因。 （1）类α珠蛋白基因：人类α珠蛋白基因簇位于16p13，每条染色体上均有两个α珠蛋白基因，因此，二倍体细胞中共有4个α基因，每个α基因几乎产生等量的α珠蛋白链。此外，在类α珠蛋白基因簇中，还包括两个ξ基因和一个假基因Ψα. （2）类β珠蛋白基因：人类β珠蛋白基因簇分布于11p15，每条11号染色体上只有一个β珠蛋白基因，基因簇内各成员也都紧密连锁.;异常血红蛋白病类型 1、镰状细胞贫血（ HbS）是常染色体显性遗传疾病，主要见于非洲黑人。 病变： HbA β链上6位谷氨酸被颉氨酸替代形成HbS → HbS聚集→红细胞镰变→红细胞僵硬、变性→红细胞破坏、溶血。 实验室检查：外周血涂片红细胞大小不等、嗜多色性及点彩红细胞增多、异形红细胞、Howell-jolly小体均多见。 血红蛋白电泳： HbS占80%以上， HbF增多（2~15%）， HbA2正常， HbA减少。;血红蛋白E病;高铁血红蛋白血症（ HbM);不稳定血红蛋白病;不稳定Hb →红细胞内变性→珠蛋白小体附着红细胞膜上→红细胞膜变硬→变形能力↓ →在脾、微循环中被破坏→溶血 实验室检查 1、血片中红细胞大小不均、异形或碎片。 2、热变、异丙醇实验、包涵体阳性 3、血红蛋白电泳分析：可发现异常血红蛋;二、地中海贫血（thalassemia）;成人血红蛋白由两条?珠蛋白链和两条?珠蛋白链组成每条肽链均与一个结合了铁元素的血红素结合成血红蛋白，其中含量，男性为120～150g/L，女性为110～ 130g/L. ;地贫筛查;根据珠蛋白链种类及缺乏程度命名和分类 （一）种类： （1）α珠蛋白链缺乏者称α珠蛋白生成障碍性贫血 （2）β珠蛋白链缺乏者称β珠蛋白生成障碍性贫血 （二）按缺乏减少程度分为： （1）完全无生成的α0、β0珠蛋白生成障碍性贫血 （2）部分生成的α+、β+珠蛋白生成障碍性贫血。 （3）β、δ两种珠蛋白均缺乏者，称β0δ0、 β+δ+珠蛋白生成障碍性贫血 ;α珠蛋白生成障碍性贫血(α地贫）;实验室检查;红细胞异常形态;实验室检查;实验室检查;轻型α地中海贫血（标准型α地中海贫血或特性，α地中海贫血1） （1）临床表现：无症状或有轻度贫血症状，肝脾无肿大。 （2）实验室检查：出生时Hb Bart’s可占5%～15%，几个月后消失，红细胞有轻度形态改变，可见靶形红细胞，血红蛋白稍降低或正常，MCV79fl，MCH27pg，红细胞脆性试验阳性，血红蛋白电泳正常。 （3）遗传学：父母一方或双方为α地中海贫血。 4、静止型α地中海贫血基因携带者（静止型α地中海贫血特性，α地中海贫血2） 出生时Hb Bart’s约为1%～2%，随后很快消失，无贫血，血红蛋白电泳正常，红细胞形态常正常(少部分可见MCV79fl，MCH27pg，红细胞脆性试验阳性)。父母中至少一方为α地中海贫血。 确定诊断需做基因分析。;二、基因诊断;?–地贫点突变检测结果示意图;β地中海贫血;实验室检查;中间型β地中海贫血 （1）临床表现