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万古霉素血药浓度对老年患者肾功能的影响 　　[摘要] 目的 调查老年人万古霉素血药浓度、肾功能与给药剂量之间的关系，为老年人合理应用万古霉素提供参考。 方法 采用回顾性分析法，选取2015年10月～2016年7月首都医科大学附属北京友谊医院（以下简称“我院”）静脉应用万古霉素老年住院患者，对其临床资料、肾功能、给药剂量、血清谷浓度监测结果进行分析。 结果 有效病例72份，共监测147例次万古霉素谷浓度，平均谷浓度（19.35±8.73）mg/L，其中低于10 mg/L占12.93%，10～20 mg/L占44.90%，高于20 mg/L占42.17%。不同年龄段老年人万古霉素谷浓度水平比较差异无统计学意义（P 0.05）。在日剂量为1.0 g时，超过半数的老年患者万古霉素谷浓度可以维持在有效治疗浓度10～20 mg/L范围内。慢性肾功能不全3～4期的老年患者平均血清谷浓度大于20 mg/L。 结论 我院多数使用万古霉素的老年人可达到有效治疗浓度，日剂量1.0 g为万古霉素相对安全的给药剂量，慢性肾功能不全4期的老年患者应酌情减少日剂量。 　　[关键词] 万古霉素；老年患者；血药浓度；肾功能；安全性 　　[中图分类号] R692.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）02（c）-0160-04 　　近年我国医院内获得性感染者增多，其中感染耐甲氧西林金葡萄球菌（methicillin resistant staphylococcus aureus，MRSA）的比例显著增加[1]。其中，老年人由于基础疾病较多，体质较弱，住院周期较长，医院内发生革兰阳性球菌感染尤其是MRSA感染的比例明显升高[2]。由于年龄增长导致的各脏器的衰退，老年人对药物的吸收、分布、代谢、排泄过程与青壮年有较大的差异[3-4]，其对药物的清除率普遍降低，从而导致各种药物不良反应事件的发生。因此，对使用万古霉素的老年患者进行血药浓度监测，不仅可以有效地避免不良反应事件的发生，还可以延缓MRSA对万古霉素耐药性的产生。据此，本研究采用回顾性分析方法对老年患者万古霉素血药浓度的监测情况及肾功能进行分析总结，以期为临床使用万古霉素提供数据参考及合理化建议。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　选取首都医科大学附属北京友谊医院（以下简称“我院”）2015年10月～2016年7月应用盐酸万古霉素（稳可信，美国礼来公司）并进行血清谷浓度监测的老年住院患者（年龄≥60岁），回顾性分析其万古霉素给药剂量、血清谷浓度监测结果、血清肌酐（Scr）和血尿素氮（BUN）。排除标准：①接受肾替代治疗患者；②临床资料记载不完善患者。本研究已通过我院伦理委员会批准。 　　最终纳入72例有效病例，男47例，女25例；年龄60～96岁，平均（79.85±8.81）岁；科室分布：ICU 34例，老年科26例，急诊、普外和消化共计8例，神外、血液和感染科共计4例。 　　1.2 方法 　　在应用万古霉素治疗3～4个维持剂量达到监测血药浓度后，于再次给药前半小时抽取静脉血[4]，并采用化学发光微粒免疫法检测万古霉素血药浓度，仪器型号为Abbott ARCHITECT i2000（美国雅培），试剂盒ARCHITECT iVancomycin Reagent Kit，1×100测试/盒，标准品为“雅培万古霉素配套定标液”。 　　1.3 统计学方法 　　采用SPSS 22.0软件进行统计分析。计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，对符合正态分布且方差齐性的计量资料组间比较采用单因素方差分析；对符合正态分布且方差不齐的计量资料组间比较采用非参数秩和检验。以P 20 mg/L有62例次。 　　2.1.2 年龄与谷浓度 单因素方差分析结果显示，不同年龄段老年患者的血清谷浓度相近，差异无统计学意义（F = 0.817，P = 0.4860.05）。 　　2.1.3 日剂量与谷浓度 实际监测的147例次万古霉素谷浓度中，给药日剂量分为0.5、1.0、1.5 g和2.0 g，具体给药方案包括0.5 g每日1次、0.5 g 每12小时1次、1 g每日1次、0.5 g每8小时1次、0.5 g每6小时1次和1 g每12小时1次，不同万古霉素日剂量与谷浓度的关系见表3。给药日剂量与谷浓度做非参数秩和检验，差异无统计学意义（χ2 = 0.322，P = 0.5700.05）。在日剂量为1.0 g时，超过半数的老年患者万古霉素谷浓度可以维持在有效治疗浓度10～20 mg/L范围内。 　　2.1.4 万古霉素对老年患者肾功能的影响 单因素方差结果表明不同慢性肾功能慢性肾脏病（CKD）分期的万古霉素日剂量差异有统计学意义（F = 3.537，P = 0.0160