一种头孢唑肟钠粉针剂的稳定性研究.docVIP

一种头孢唑肟钠粉针剂的稳定性研究 　　【摘要】按药典规定的方法对头孢唑肟钠粉针剂的稳定性进行研究；即在不同条件下对头孢唑肟钠粉针剂的外观性状、含量、酸碱度、可见异物、澄清度与颜色、水分及有关物质等进行检测。结论头孢唑肟钠粉针剂的各项结果均符合规定，该产品具有良好的稳定性。 　　【关键词】头孢唑肟钠粉针剂；稳定性；研究 　　doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2014.04.021文章编号：1004-7484（2014）-04-1824-03 　　头孢唑肟钠属第三代头孢菌素，具广谱抗菌作用，对多种革兰阳性菌和革兰阴性菌产生的广谱内酰胺酶（包括青霉素酶和头孢菌素酶）稳定。其对敏感细菌所致败血症，呼吸系统感染、泌尿及生殖系统感染、胸膜炎、腹膜炎、胆囊炎、宫腔感染、附件炎、脑膜炎、创伤和烧伤等疾病有非常好的治疗效果[1-2]。本品作用机制为本品通过抑制细菌细胞壁粘肽的生物合成而达到杀菌作用。本文着重介绍其稳定性考察及其结果。1仪器与试药 　　1.1仪器岛津LC―20AT泵，岛津SPD―20A检测器，LC-solution色谱工作站（岛津企业管理中国有限公司）；岛津UV―265紫外分光光度计；XS105电子天平（梅特勒.托利多仪器上海公司）；PHS―3型pH计（上海雷磁仪器厂）；ZSD―2型自动水分滴定仪（上海安亭电子仪器厂）。 　　1.2试验药品头孢唑肟钠粉针剂（罗欣制药有限公司）批号：90201、90202、90203。2方法与结果 　　2.1重点项目考察方法 　　2.1.1外观性状样品的外观性状应为白色至淡黄色结晶性粉末，无味或稍有异臭。 　　2.1.2酸碱度取本品，加水制成每lmL中含0.1g的溶液，依法测定（中国药典2005年版二部附录VlH），pH值应为6.0-8.0。 　　2.1.3溶液的澄清度与颜色取本品5瓶，分别按标示量加水制成每lmL中含0.1g的溶液，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（中国药典2005年版二部附录IXB）比较，不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色6号标准比色液（中国药典2005年版二部附录IXA）比较，不得更深。 　　2.1.4有关物质取本品，加pH7.0缓冲液制成每lmL中含1.0mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加pH7.0缓冲液制成lmI中含l0g的溶液，作为对照溶液。照含量测定项下的方法试验，精密量取对照溶液10L注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20-25%；再精密量取上述两种溶液各l0L，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的3倍，供试品溶如显杂质峰，杂质峰面积总和应不得大于对照品溶液主峰面积的1.5倍（1.5%）。 　　2.1.5水分取本品，照水分测定法（中国药典2005年版二部附录ⅦM第―法A）测定，含水分不得过8.5。 　　2.2影响因素试验样品批号：081201。考察项目：外观性状、酸碱度、可见异物、澄清度与颜色、水分、含量及有关物质。（注：0.5表示0.5号浊度标准液，Y3表示黄色3号标准比色液，其他类推）。放置条件：照中国药典2000年版二部附录xⅨ C药物稳定性试验指导原则试验，将注射用头孢唑肟钠分别在高温、高湿和强光照射环境下检验，照以上考察项目对样品进行考察。 　　2.2.1光照试验将样品置YB―Ⅱ型可见异物检测仪下，照度为4500士500Lx，在第五、十天取样测定各项指标。 　　2.2.2高温试验将样品分别置60℃、40℃恒温条件下。在第五、十天取样测定各项有关指标。 　　2.2.3高湿试验将样品置于RH92.5恒湿条件下，在第五、十天、十五天取样测定各项有关指标。影响因素试验结果，见表1。 　　结论：注射用头孢唑肟钠影响因素试验结果表明：在强光、50℃高温条件下放置本品，其药粉的外观颜色有颜色由白色逐渐的变黄现象，有关物质略有增加，其它各项指标均未见有变化，提示本品应避免光照和高温环境中保存。50℃高温条件下药粉的颜色没有变化，其它各项指标均未见有变化，样品保持稳定。高湿条件下经检测各项指标均未见有变化，样品保持稳定。 　　2.3加速试验将样品（规格2g，批号：902201、902202、90303）在上市包装条件下，置于相对湿度为75的干燥器中，再置于40℃恒温干燥箱中。分别于0、1、2、3、6月取样，考察外观性状、含量、酸碱度、可见异物、澄清度与颜色、水分及有关物质等，见表2。 　　结论头孢唑肟钠粉针剂加速试验结果表明：于温度40℃土2℃，相对湿度75±5的加速试验条件下放置6个月，样品外观颜色较0月相比略有加深现象、酸碱度、可见异物、澄清度与颜色、水分、相关物质结果与0月结果相比较均无明显变化，提示本品应避免高温环境保存。 　　试验条件下放