免疫调节剂预防慢性阻塞性肺疾病急性加重的临床应用PPT.pptx

细菌溶解产物预防慢性阻塞性肺疾病急 性加重的临床应用目录COPD急性加重与呼吸道感染COPD与免疫功能异常免疫调节剂细菌溶解产物预防AECOPD的临床应用目录COPD急性加重与呼吸道感染COPD与免疫功能异常免疫调节剂细菌溶解产物预防AECOPD的临床应用呼吸道感染是引起AECOPD最常见的原因细菌感染40-60%病毒感染50% 非典型病原体5-10%此外，约10-20％的AECOPD患者存在多种病原体的混合感染20%由非感染因素所致 吸烟、空气污染、心力衰竭、肺栓塞、手术、气胸、胸腔积液等 AECOPD期间气道细菌CFU/ml稳定发作AECOPD发作期间气道细菌显著增加Rosell, A. et al. Arch Intern Med 2005;165:891-897.目录COPD急性加重与呼吸道感染COPD与免疫功能异常免疫调节剂细菌溶解产物预防AECOPD的临床应用COPD患者存在免疫功能异常固有免疫功能异常巨噬细胞吞噬功能下降中性粒细胞吞噬功能下降NK细胞活性下降适应性免疫功能异常CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ 下降T细胞应答偏向于Th2应答免疫球蛋白IgG, IgA, IgM 产生减少陈萍等. 如何更好防治反复呼吸道感染. 国际呼吸杂志, 2015,35(1):6-8. COPD患者的免疫功能异常COPD患者感染易感性增加呼吸道粘膜清除功能减退呼吸道防御机能降低机体免疫功能低下，是COPD患者发生急性加重的重要原因如何提高COPD患者的免疫力成为了大家关注的焦点高金明. 免疫调节剂在预防慢性阻塞性肺疾病加重中的作用和前景. 中国处方药, 2010,5(98):43-45. 目录COPD急性加重与呼吸道感染COPD与免疫功能异常免疫调节剂细菌溶解产物预防AECOPD的临床应用细菌溶解产物（泛福舒）的主要成分泛福舒是一种口服的免疫调节剂，由8种呼吸道常见致病菌的冻干溶解物组成流感嗜血杆菌肺炎链球菌卡他莫拉菌肺炎克雷伯菌臭鼻克雷伯菌化脓性链球菌草绿色链球菌金黄色葡萄球菌泛福舒2010版中国说明书细菌溶解产物激活固有免疫与特异性免疫细菌溶解产物激活主动免疫过程激活固有免疫[1]迅速起效激活获得性免疫（特异性免疫反应）激活固有免疫(非特异性免疫反应)T细胞（细胞免疫）B细胞（体液免疫）吞噬细胞自然杀伤细胞树突状细胞产生抗体[1]调整CD4/CD8，纠正Th1/Th2产生抗体（sIgA，IgG等）激活T细胞[2]1. Emmerich B, et al. Respiration,1990,57(2):90-992. Bowman L M, Holt PG. Infect Immun,2001,69(6):3719-3727.细菌溶解产物通过提供PAMP，激活固有免疫，针对广泛病原体进行保护 疫苗 刺激适应性免疫 有免疫记忆 针对特定病原体进行特异性地保护 刺激固有免疫 没有免疫记忆 针对广泛病原体进行保护 PAMPs何维. 《医学免疫学》.人民卫生出版社.2005年第1版.Mukesh Pasupuleti, et al. Critical Reviews in Biotechnology. 2012,32(2):143-171.李靖 等 – 研究设计研究目的：评价细菌溶解产物（泛福舒）对慢性支气管炎合并慢性阻塞性肺疾病急性加重的预防作用随机、双盲、安慰剂对照、平行、多中心临床试验90例COPD稳定期患者（治疗组49例，安慰剂组41例研究周期：一年 细菌溶解产物或安慰剂1粒胶囊/天，连用3个月剂量方案：第2个月第1个月第3个月10天10天10天用药不用药Li J, Chin Med J (Engl). 2004 Jun;117(6):828-34.主要结果细菌溶解产物可减少急性感染次数，缩短感染病程，减少对于抗生素的需求发生感染的次数减少感染病程缩短P0.001P0.001急性感染天数急性感染次数治疗前1年治疗后1年治疗后1年治疗前1年治疗前1年治疗后1年抗生素使用减少P0.001抗生素使用天数Li J, Chin Med J (Engl). 2004 Jun;117(6):828-34.主要结果细菌溶解产物治疗组，咳嗽、气促、咳痰及肺部啰音等症状和体征显著改善泛福舒P0.01P0.001P0.05P0.05气促（评分）咳嗽（评分）时间（月）时间（月）泛福舒P0.05P0.001P0.001P0.001P0.01P0.05肺部啰音（评分）时间（月）时间（月）咳痰（评分）注：　 患者症状 、体征评分标准指标0分1分2分3分咳嗽无咳嗽间断咳嗽经常咳嗽昼夜或剧烈咳嗽痰量无痰少，10~15 ml/d中，15~50 ml/d