药物冷冻干燥技术的应用及其影响因素.ppt

冷冻干燥技术的历史 影响冻干制品质量的因素 因素 处方组成的影响（主要为冻干保护剂） 冻干保护剂：醇类 氨基酸做保护剂对冻干技术的影响 非糖物质做保护剂 脂质体的性质 影响冻干制剂的因素 部分参考文献 [1]陈永法,龚明涛,张钧寿等.紫杉醇冻干纳米乳的制备及理化性质[J].中国天然药物,2005,3(4):235-237. [2] Vncourt V, Nguyen L , Chaumeil J C, et al. Freeze-drying of ATP entrapped inonic , low lipid liposomes[J]. Cryobiology 2010,60(3):262-270. [3]任迪峰,毛志怀,和丽.真空冷冻干燥在中草药加工中的应用[J].中国农业大学 学报,2001,6(6):38-39. [4]姚静,张自强.药物冻干制剂技术的设计及应用[M].北京中国医药科技出版社, 2007,2(3)12. [5]ReinerV, Giarratana N. Monti N C, et al. Rapidfilm: An innovative harmac euticalform designed to improve patient compliance [J]. Int harm ,2010,393 (1/2):55-60. [6]Rahman Z ,Zidan A S ,Khan M A .Risperidone solid dispersion for orally disiNtegrating tablet :Its formulation design and non-destructive methods of evaluaion[J].Int J Pharm ,2010,400(1/2):49-58. [7]Patil V V ,Dandekar P P, Patravale V B, et al.Freezedrying:potential for powdered nanoparticulate product [J].Drying Technol ,2010,28(50):624-635. [8]史伟勤.新一代实验型真空冷冻干燥机的开发[J].干燥技术与设备, 2008,6(1): 17-18. [9]殷杰.新型液氮真空冷冻干燥机的组成及特点[J].中国制药装备,2008,8(5):34- 35. [10]李艳萍.冻干技术研究进展[J].微生物学免疫学进展,2006,3(16):14-16. LOGO 药物制剂的冷冻干燥技术及相关影响因素 指导老师：陈蓓 内容提要 冷冻干燥技术的历史，概念 冷冻干燥技术在药物制剂中的作用 影响冻干制剂质量的因素 结论及其发展方向 1911年，随着真空泵和制冷剂的出现，有人将其两者结 合，用于生物脱水，初次提出了冷冻干燥技术的概念。 1919年，Shackell试验用此法保存细菌、病毒和血清，取得了理想的效果，此法得到实际的了应用， 第二次世界大战期间，需要大量的人体血浆和抗生素，开始出现了大型的冻干设备，以解决药品的稳定性及运输问题。 从此，冻干技术迅速兴起!!! 冷冻干燥法的定义是什么？ 冷冻干燥（freeze drying lyophilization） 是指先将湿物料冻结到其晶点温度以下，使水分变成固态的冰，在低温减压条件下利用水的升华性能，使物料低温脱水而达到干燥目的的一种干燥方法。因为利用升华达到去水的目的，因此又称为升华干燥（sublimation）。 处方因素 （主要因素） 冷冻干燥 过程 冻干品复水 化过程 贮存条件 赖氨酸，甘氨酸 氨基酸 聚乙烯吡咯酮，聚乙烯醇 表面活性剂 血清白蛋白 蛋白质 果聚糖或羟乙基淀粉与葡萄糖合用 多种保护剂合用 甘露醇，山梨醇等 醇类 单糖（葡萄糖），多糖（海藻糖），寡糖糖 糖类 代表药物 冻干保护剂种类 冻干保护剂：糖类 常用的有海藻糖、麦芽糖、乳糖。若在 冻干前分别在脂质体的内、外水相中加 入，则冻干品复水后药物的保留率较高。 二糖 单糖 二糖 寡聚糖 以葡萄糖为例，葡萄糖在脂质体冻干中是一种较好的保护剂，但若单独使用，冻干产品的药物渗漏往往比较严重。 单糖 单用时会引起一定程度的脂质体聚集和融合。所以一般都会选择与其他保护剂合用。 寡聚糖 以下为常见的糖类代表保护剂: 研究表明：山梨醇对脂质体的冻干保护作用，但比二糖差， 冻干品均有明显的聚集现象。所以单独用时，需谨慎。 研究表明：