05章病例对照研究115PPT.ppt

*;目的与要求;;第一节 基本原理;暴露 (exposure) 指研究对象接触过某种待研究的物质（如重金属、X线）、具备某种待研究的特征（如年龄、性别及基因突变等）或行为（如吸烟）。 暴露因素或研究因素 ;;病例对照研究特点 ;1843年Guy向统计学会报告-最早病例对照研究 分析职业暴露与肺结核发生的关系 1844年Louis的著作 最早出现病例对照研究的概念 1926年Lane Claypon 报告 生殖因素与乳腺癌关系的研究（符合现代病例对照研究的概念） ;1947年Schreck和Lenowitz 包皮环切和性卫生与阴茎癌的关系 1947年Hartwell 输血与肝炎关系的研究 1950年Doll和Hill 吸烟与肺癌的研究;20世纪60年代以来 ;应用;第二节 研究类型;病例与对照不匹配; 病例与对照匹配 ;频数匹配（又称成组匹配） 匹配因素所占的比例在对照组与病例组一致整体的匹配。 个体匹配 以病例和对照个体为单位进行匹配。 1:1匹配，又称配对；1:2, 1:3, 1:4…1:R 匹配。 匹配因素的一致程度： 离散变量，完全匹配； 连续变量，在一定范畴内匹配（分组或分类）; 匹配法注意事项 慎重选择匹配因素（已知混杂因素或有理由怀疑为混杂因素！！） 可疑病因不作为匹配因素 比例一般为1:1，最多不超过1:4 避免匹配过度（overmatching）;对照/病例比例与研究效率的关系;;衍生的研究类型 ; 巢式病例对照研究（nested case-control study） 基本原理 按队列研究方式进行 选择一队列，收集基线资料，采集所研究的生物学标志的组织或体液标本储存备用 随 访 随访到出现能满足病例对照研究样本量的病例数为止;匹配 按病例进入队列的时间、疾病出现时间与性别、年龄等匹配条件，从同一队列选择1个或数个非病例作对照，抽取病例与对照的基线资料并检测收集的标本 资料处理 按匹配病例对照研究方法处理资料 ; 1992年Ross用巢式病例对照研究: ①上海地区肝癌与尿中黄曲霉素生物学标志关系 ②18244名中年男性队列中发现22例肝癌 ③每例配4个对照 检测研究开始时的尿样： 发现黄曲霉素B1及其代谢产物和DNA加成物的OR值经 调整混杂因素后，为3.8(1.2～12.2)。 黄曲霉素作为肝癌致病因素最直接的证据; 病例队列研究（case-cohort study） 基本原理 研究开始时，在队列中随机选取一组样本作为对照组 观察结束时，队列中出现被研究疾病所有病例作病例组 与随机对照组进行比较 这种研究模式，可同时研究几种疾病，不同疾病有不同病例组，但对照组都是同一组随机样本;病例队列与巢式病例对照研究的区别 对照是随机选取，不与病例进行匹配 随机对照组中成员如发生被研究疾病，既为对照，又同时为病例 1个随机对照组可以同时和几个病例组比较分析; 病例队列与巢式病例对照研究的优点 因果关系清楚 资料可靠 论证强度高 省时省力省钱 适合于分子流行病学研究;背 景 1994年Piegorseh、Begs等提出 遗传与环境的关系 交互作用 病例对照研究和队列研究的效率费用;基本原理;研究示意图; OR=ad/bc 当ORge1时, 有正相乘模型交互作用 当ORge=1时, 无相乘模型交互作用 当ORge1时, 有负相乘模型交互作用;解决问题 1991年美国Maclure提出病例交叉设计 日常生活中一些突发事件之后,常会伴随某些结果的发生。究竟是这些突发事件导致了结果的发生,还是仅仅由于机会所致?;暴露与某急性事件有关 比较相同研究对象暴露情况 在急性事件发生前一段时间与未发生事件的某段时间; 研究对象 病例和对照,两部分的信息均来自于同一个体 病例部分“ 危险期,疾病或事件发生前的一段时间 “对照部分” 对照期,危险期外特定的一段时间 研究是对个体危险期和对照期内的暴露信息进行比较;第三节 研究设计与实施;研究步骤 提出假设 根据以往疾病分布的记录或现况调查得到的结果，结合文献资料，提出病因假设 ;明确适宜的研究类型 选择病例与对照比较的方法： 形式: 非匹配、频数匹配、个体匹配 原则： 广泛探索病因，采用不匹配或频数匹配 罕见病采用个体匹配 1:R的匹配法，R值不宜超过4 防止匹配过度