兽医药理学-第二章 外周神经系统药理-2012 PPT.ppt

抗胆碱药（抗副交感药） 常用药物 1.阿托品 2.东莨菪碱 3.溴化甲基东莨菪碱 4.硝甲阿托品、后马托品、甘罗溴铵、甲胺太林、苯胺太林、托品酰胺等 副作用：心动过速、口腔干燥、畏光、眼内压升高、膀胱迟缓、积尿、便秘、烦躁、体温升高、支气管堵塞 原理： 竞争性拮抗Ach对 M受体的激动作用。 颠茄 ( deadly nightshade ) 阿托品(Atropine) 抗胆碱药（抗副交感药） Atropine Acetylcholine 阿托品(Atropine) 药理作用 : 阻断ACh或拟胆碱药与M受体结合，发挥拮抗作用 作用广泛： 唾液腺、支气管、汗腺 最敏感 脏器平滑肌和心脏 中等 胃壁细胞[影响胃酸分泌因素多] 低 阿托品(Atropine) 1)眼睛 ：正好与毛果芸香碱相反 扩瞳：阻断瞳孔括约肌上的M受体，用于检查眼底、虹膜炎； 眼内压升高：系不良反应；禁用于青光眼患者 调节麻痹：视远物清楚 扩瞳 阿托品(Atropine) 2)抑制腺体分泌： 小剂量即可使唾液腺、汗腺分泌减少，引起口干和皮肤干燥。（夏天易中暑） 用于盗汗、流涎和麻醉前给药 泪腺、呼吸道分泌减少 对胃酸分泌影响小 阿托品(Atropine) 3)心脏： 低剂量时可阻断副交感神经节后纤维M1受体，抑制负反馈，使ACh释放增加，心率轻度、短暂减慢； 中高剂量阻断窦房结M2受体，使心率加快，其程度与迷走神经的张力有关 治疗迷走神经过度兴奋所致的心动过缓和房室传导阻滞 阿托品(Atropine) 4)血管与血压: 小剂量（治疗量）基本上无影响，因大多数阻力血管无胆碱能神经支配 大剂量使血管扩张、血压下降（与M受体阻断无关），改善微循环。 治疗感染性休克：解除微血管痉挛，增加组织有效灌注，改善微循环 阿托品(Atropine) 5)内脏平滑肌： 松弛内脏平滑肌，尤对痉挛状态的平滑肌 缓解胃肠绞痛 松驰膀胱平滑肌 胆绞痛需配用度冷丁 松弛顺序：胃肠道平滑肌 膀胱逼尿肌 输尿管、胆管、支气管、子宫平滑肌 阿托品(Atropine) 6) CNS： 低剂量：对CNS作用不明显， 较大剂量：兴奋延脑呼吸中枢 更大剂量：兴奋大脑，烦躁不安、多言、谵妄等 中毒剂量：产生幻觉、定向障碍、运动兴奋、以至惊厥、抽搐 阿托品(Atropine) 阿托品(Atropine) 应用： (1)缓解平滑肌痉挛（胃肠及膀胱痉挛、支气管痉挛——呼吸困难） (2)解救有机磷酯类中毒（配合解磷啶、双复磷） (3)制止腺体分泌（麻前给药） (4)治疗虹膜炎、周期性眼炎及眼底检查用（扩瞳） (5)缓慢型心律失常：窦性心动过缓 （6）止吐 作用与应用：同阿托品。 主用于有机磷酸酯中毒的解救，抗震颤是阿托品的10-20倍；用于麻前给药优于阿托品（马——中枢兴奋） 用法与用量：皮下注射，一次量牛1-3mg；羊猪0.2-0.5mg。 东莨菪碱(Scopolamine) 神经肌肉阻断剂：非去极化型（占领Ach受体，但不兴奋受体）、去极化型（结合Ach受体，运动终板持久去极化） 中枢性肌肉松弛剂：麻醉药、镇静安定药、抗惊厥药 外周性肌肉松弛剂：影响肌肉细胞Ca2+转运 三、肌肉松弛药 去极化型肌松药：琥珀胆碱、+烃季铵 神经肌肉阻断剂 （非竞争型肌松药） 非去极化型肌松药：筒箭毒碱、三碘季铵酚 （竞争型肌松药） 泮库溴铵等。 （一）神经肌肉阻断剂 （一）神经肌肉阻断剂 作用机理 去极化型肌松药：不可逆地与骨骼肌运动终板（神经肌肉接头后膜）的胆碱受体结合，产生与Ach相似但较持久的去极化作用，使神经肌肉接头后膜的N胆碱受体不能对Ach起反应，从而使骨骼肌松弛。 非去极化型肌松药：可逆地与Ach竞争神经肌肉接头的N2胆碱受体，竞争性地阻断Ach的去极化作用，使骨骼肌松弛。 去极化型肌松药 药理作用（快）： ① 药+N2?离子通道开放? Na+内流?运动终板去极化? Ⅰ相阻断?肌肉松弛性麻痹。（chE水解琥需0.1-2分钟，而Ach只需100μ秒，导致Na+通道持续开放和终板持续去极化) 。 ②一次性大量/复用致R敏感性降低引起Ⅱ相阻断/脱敏阻断 ③肌松：头?颈?四肢?躯干?膈肌、过量膈肌麻痹窒息亡。 琥珀胆碱 (Succinylcline