辅酶Q10氯化钠注射液配伍稳定性初步研究(标题可否换为.docVIP

合夫与临床常用药物配伍稳定性研究报告 研究单位福建医科大学资产经营有限公司 福建医科大学药学院药理学系 主要研究者姓名林菁 试验者姓名翁绳美林建忠王希 试验起止日期2008.7.142009.1.10 联系电话0591委托单位深圳市腾他药业有限公司 1 合夫与临床常用药物配伍稳定性研究报告 本实验研究辅酶Q10氯化钠注射液商品名合夫与临床常用药配伍的溶液稳定性和急性毒性变化以判断药物配伍的合理性。 1 材料 1.1 药品 合夫辅酶Q10氯化钠注射液西南药业股份有限公司生产规格250ml:5mg批光保存。 0.9 氯化钠注射液供对照组药品配制福州海王福药制药有限公司生产市售品250ml瓶批号080519B21。 受试配伍药名称及来源见附录。 1.2 动物 普通级昆明种小鼠雌雄各半18022g福建省疾病预防控制中心实验动物中心提供。 1.3 仪器 雷磁牌精密pH计型号PHS-3B上海精密科学仪器有限公司生产。 2 方法 2.1 药物配伍禁忌 1.按受试配伍药说明书制定加药剂量按最大剂量加至合夫溶液中。 2.每药3复管观察药物混合后即刻、10min、30min、1h、2h、 4h、6h药液性状颜色、澄清度等变化情况。用pH计测定单药和夫、受试药及配伍后即刻、2h、 4h的pH值。 3.结果判断颜色、澄清度变化以“、±、、”表示。全为“”或“±”1管以下、pH值无显著变化者判断为无配伍禁忌进行毒性试验。 2.2 毒性试验 参考配伍药急性毒性剂量采用最大给药量法或半数致死量LD50法进行该药以合夫配制的毒性试验实验动物为普通级昆明种小鼠雌雄各半给药途径为尾静脉注射。对于毒性发生快的药物动物4小时内死亡未死亡者状态趋好实验观察3天对于毒性可能较迟发的观察时间延长至714天。 低毒性药物按最大给药剂量给药一次给药未能达到5000mg/kg者于1h内再次给药使总剂量达到5000mg/kg或最大剂量动物数不少于10只。无动物死亡者判定为最大耐受量大于5000mg/kg或相应最大剂量死亡动物数低于3/10者包括死亡动物数为3/10重复实验死亡动物数不高于3/10者判定为 2 LD50大于5000mg/kg或相应最大剂量。必要时设常规配制药实验组。 在最大给药剂量范围内可引起动物死亡的配伍药进行分剂量组毒性试验采用Bliss法计算LD50。必要时设常规配制药实验组。 3 结果与判断 3.1 合夫与受试药未见试管内配伍禁忌且毒性试验结果显示以合夫配制安全性高或毒性未增高的药物品种列于表1。 1毒性低配伍使用安全性高的药物包括序号18的药品最大耐受剂量大于5000mg/kg序号920 的药品LD50大于5000mg/kg序号2144的药品最大耐受剂量最大给药量两次给药无动物死亡为小鼠等效治疗剂量5倍以上序号4557 的药品LD50为小鼠等效治疗剂量10倍以上。 2序号5884的药品LD50在小鼠等效治疗剂量10倍以内与另设的生理盐水配制实验组NS组或与资料比较二组LD50无显著差异视为该药与合夫配伍未增加其对小鼠的毒性。 表1 合夫配制的制剂安全性高或毒性未增高的药物品种 序号 试验编号 药物通用名称 等效治疗量mg/kg1 LD50 mg/kg 倍数2 Q10组 NS组 1 8 注射用头孢米诺钠 351 5000 14 2 23 注射用美洛西林钠 878 5000 5.7 3 24 注射用哌拉西林钠 703 5000 7.1 4 73 注射用阿莫西林钠克拉维酸钾 210 5000 24 5 76 注射用头孢西丁 351 5000 14 6 88 吡拉西坦注射液 1405 5000 9.2g/kg 3.56 7 103 注射用头孢地秦钠 351 5000 14 8 104 注射用美洛西林舒巴坦钠 659 5000 7.6 9 2 注射用氨苄西林钠 1230 5000 4.07 10 4 注射用阿莫西林舒巴坦钠 790 5000 6.33 11 9 注射用头孢尼西钠 351 5000 14 12 10 注射用头孢哌酮钠 527 5000 9.5 13 11 注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠 703 5000 7.1 14 13 注射用头孢他啶 527 5000 9.5 3 15 15 注射用头孢唑肟钠 703 5000 7.1 16 28 注射用头孢拉定 351 5000 14 17 62 注射用阿洛西林钠 1400 5000 3.57 18 72 注射用头孢替唑钠 351 5000 14 19 77 注射用头孢孟多酯钠 702 5000 7.1 20 78 注射用哌拉西林他唑巴坦钠 879 5000 5.7 21 30 注射用奥扎格雷钠 14 1000 ♂1940 ♀1580 71 22 34 银杏达莫注射液 6.15