高尿酸与疾病关系-从Meta分析到临床诊疗建议课件.pptVIP

高尿酸与相关疾病关系从meta-分析到临床诊疗建议 内 容 背景 尿酸与高血压关系 尿酸与肾脏疾病关系 尿酸与冠心病关系 尿酸与中风关系 高尿酸诊疗建议 背 景 高尿酸作用的演变 与哺乳动物相比，人类在进化过程中出现尿酸酶基因的遗传突变，导致高尿酸 作用的可能解释：食物中缺少Vit C和钠 神经刺激：尿酸结构与咖啡因和其它神经刺激剂相似，可增加敏捷和智慧 抗氧化剂：象Vit C样作为抗氧化剂，减少氧化应激的伤害 升血压： 人类从爬行至直立时，血压升高可增加脑供血 高尿酸的流行特征 近40年来，高尿酸的发生率在全世界持续上升 欧美 高尿酸血症患病率为2％－18％ 痛风的患病率为0.2％－1.7％ 我国 一般人群高尿酸血症患病率约为5%-7% 痛风患病率约为0.84% 5%~12%的高尿酸血症患者会发展为痛风 高尿酸为独立危险因素的争议 1897年Haig提出：尿酸（UA）可能引起多种疾病，包括慢性肾脏疾病（CKD）、高血压、糖尿病等 高尿酸与相关疾病关系：因？果？混杂？ 肾脏清除体内70-80%的尿酸，肾小球滤过率（GFR）降低，必然出现UA升高 高UA为高血压、糖尿病、心血管疾病危险因素 高尿酸血症常与血管疾病和传统危险因素共存 高血压、糖尿病、代谢综合征、冠心病和卒中等 高龄、男性、肥胖、脂代谢紊乱、酗酒等 再评价高尿酸作用的必要性 基础研究 尿酸的直接效应：在无高血压和尿酸盐结晶情况下，尿酸可损伤内皮细胞和血管平滑肌细胞 增加肾素分泌：高尿酸可增加肾小球旁肾素分泌，减少一氧化氮合成 尿酸盐-阴离子交换运载体（URAT-1）发现 主要负责肾近曲小管对尿酸的重吸收和调节血尿酸盐水平 其表达不仅限于肾小管上皮细胞膜，还在肾入球小动脉的内皮细胞和血管平滑肌细胞表达，可解释尿酸对细胞内功能的作用 高尿酸动物模型 导致轻度肾脏疾病，表现为轻度蛋白尿、肾脏小动脉变化、肾小球肥大、肾小管和间质纤维化，最终发展为肾小球硬化 已有肾脏疾病的高尿酸动物模型 肾脏病变明显恶化 机理：尿酸引起 刺激血管细胞内的炎性介质如C-反应蛋白和血管收缩因子如血栓素，导致血管收缩 肾性高血压和肾皮质血管收缩 肾小球损害和肾小管缺血 前瞻性队列研究 多数队列研究显示，高尿酸血症增加高血压、糖尿病、肥胖发生风险 是心血管疾病和肾脏疾病的独立危险因素 临床试验 新诊断的青少年高血压患者，降尿酸可降低血压 Kanby：纳入肾功正常的48例HUA和21例NUA患者，分别给予别嘌呤醇3月，前者BP、血UA降低、肾小球滤过率增加，后者无明显变化 Siu：54例2-4期的CKD患者随机分配入别嘌呤醇治疗组和对照组，治疗组出现肾功能恶化者（Cr增加40%或开始透析或死亡）明显低于对照组（16% vs 46%） 需要再评估： 并非所有研究结论均一致，总体情况如何？ 系统评价和meta-分析 针对某一具体临床问题（如疾病的病因、诊断、治疗、预后） 系统、全面收集全世界所有已发表或未发表的临床研究 严格评价纳入文献的偏倚风险 筛选符合质量标准的文献，进行定性或定量合成（meta分析） 得出可靠的综合结论 研究方法 尿酸与高血压关系 一、文献筛选结果 二、纳入研究特征 高血压发生 共纳入21项研究 研究设计：队列研究18项，巢式病例对照研究3项 研究地点：美国12项、日本4项、中国3项、以色列1项、意大利1项 研究对象：共61799名 （140-9104） 年龄：20-84岁 随访时间：3-21.5年 控制混杂因素：19项研究不同程度控制 HBP定义：6项为≥160/95 mmHg ，14项为HBP≥140/90 mmHg 高血压患者预后 共纳入11项研究 研究设计：均为队列研究 研究地点：美国3项、日本2项、中国3项、欧洲2项、秘鲁1项 研究对象：共65338 名HBP（153-29421） 年龄：20-85岁 随访时间：3-12年 控制混杂因素：8项研究不同程度控制 结局指标：总死亡率、心血管事件死亡率、心血管事件发生率、中风 三、高尿酸血症与高血压发生 单因素分析：Meta-分析 多因素分析：meta-分析 亚组分析：根据人种 五、Meta-分析：高血压预后 单因素分析 多因素分析 六、发表偏倚 高血压发生：多因素分析纳入研究 发表偏倚修补 七、失安全系数 高血压发生：多因素分析纳入研究 失安全系数：需要多少个阴性试验的结果能使阳性结论逆转 (Number of missing studies that would bring p-value to 0.05） 1421项研究 结 论 本系统评价和meta-分析显示： 高尿酸血症增加高血压的发生风险，此种风险在男性和女性均存在 高尿酸血症增加高血压患者总死亡、因心血管疾病死亡风险及心血管事件发生风险