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病毒相关疾病及抗病毒药物 第 一 部 分 绪 论 根据宿主不同 分为动物病毒、植物病毒、细菌病毒、拟病毒 病毒的发现 1．古代著作中关于病毒病的记录—— 关于狂犬病 牛痘接种法的发明 琴纳 病 毒 学 基 础 一. 病毒的定义： 是一类比较原始的、有生命特征的、能够自我复制和严格细胞内寄生的非细胞生物。 随着科学发展，1971年发现亚病毒 有人提出这样的概念：病毒是一类具有生命特征的遗传单位。 双对称结构壳体：仅少数病毒壳体为双对称结构。壳体由头部和尾部组成，包装有病毒核酸的头部通常呈二十面体对称，尾部呈螺旋对称。具有双对称结构的典型例子是有尾噬菌体（tailed phage）。 复杂形状的病毒颗粒：壳体呈复合对称。细菌病毒 （噬菌体）和某些动物病毒呈复杂形状颗粒。 三、病毒的化学组成及其功能 结构蛋白 注射式侵入的噬菌体和某些直接侵入的病毒可以直接在细胞膜或细胞壁表面同步完成侵入和脱壳。 病毒粒子以内吞方式或直接进入细胞后，经蛋白酶的降解，先后脱去包膜和衣壳。 以膜融合方式侵入的病毒，其包膜在与细胞膜融合时即已脱掉，核衣壳被移至脱壳部位并在酶的作用下进一步脱壳，病毒核酸游离并进至细胞的一定部位进行生物合成。 病毒脱壳必须有酶的参与，脱壳酶来自宿主细 胞，有的为病毒基因编码。 4．生物合成病毒借助宿主细胞提供的原料、能量和场所合成核酸和蛋白质，期间所需的多数酶也来自宿主细胞。 第二部分 病毒病和抗病毒药物的应用 第一节 艾滋病及抗艾滋病药物 一. 艾滋病病毒的发现 卡波济氏肉瘤 临床表现： 1．多见于中年男性； 2．常见于四肢远侧端，且可侵犯口腔、淋巴结、 胃肠道、肝肺等； 3．皮损为紫红色结节和斑块，常见出血，可能溃 烂； 4．对称分布，可有疼痛，慢性病程，可自行消 退，但易再发； 5．消退后有萎缩性疤痕和色素沉着； 6．可伴有恶性淋巴瘤。 1.核苷类HIV逆转录酶抑制剂 (1)齐多夫定（AZT）胸苷类似物 药代动力学： 肠道吸收良好 高脂膳食会影响它的生物利用度 肝病或肾衰竭患者会减少AZT的清除 不良反应 ： 1剂量依赖的骨髓抑制 ，主要表现为巨红细胞贫血 或粒细胞减少 2影响肌细胞线粒体而造成可逆性肌病 3头痛、恶心、指甲色素沉着及过多眼睫毛生长 4较少发生的副作用还有食管溃疡、心肌病、体位 性低血压和眼黄斑水肿 注意要点 ： （1）有骨髓抑制作用，可引起意外感染、疾病痊愈 延缓和牙龈出血等。在用药期间要定期进行定 期血液检查。 （2）可改变味觉，引起唇、舌肿胀和口腔溃疡。 （3）叶酸和维生素B12缺乏者更易引起血象变化。 （2）扎西他滨（ddC） 胞苷类似物 副作用 ： 1外周神经性疼痛 2快速给药时可以出现不适、呼吸困难 3用药期间不能饮酒，否则可以产生解酒硫(一种 治疗慢性酒精中毒药物)样症状(恶心、呕吐、 发热) 4口腔溃疡、口疮性口炎、皮疹、发热、心肌病 以及罕见但可危及生命的胰腺炎 药物相互作用： 镁抗酸剂和铝抗酸剂应避免与ddC合用，因为它们会降低ddC25%的生物利用度 戊烷脒应慎与ddC并用。同样能减少ddC肾清除的药物如两性霉素B、膦甲酸钠和氨基糖苷也应避免与ddC应用。 注意事项 ： 对细胞色素P450系同工酶CYP3A具有强力抑制作用，CYP2D6也能被本品抑制。因此，本品会减慢通过这些酶介导的药物代谢，增加这些药物的血浓度，而增加CYP3A活性的药物可使本品代谢增加，血浓度降低。因此，在合并治疗中，本品很可能与许多药物发生相互作用。 4.融合蛋白抑制剂 恩夫韦地（T-20） 口服生物利用度很低，一般通过胃肠外给药 局部注射时的炎症疼痛反应会影响病人用药 五.艾滋病治疗原则 开始治疗时机的选择 血浆病毒载量和CD4+T淋巴细胞计数是影响AID进展的最主要因素，也是选择开始治疗时机的主要参考指标。 美国DDHS慢性HIV-1感染成年人及青少年开始抗逆转录病毒治疗的指征和时机（2005年10月） 我国成人及青少年开始抗逆转录病毒治疗的指征和时机 治疗方案选择 不同类抗逆转录病毒治疗方案的比较 1、 1种NNRTIs + 2种NRTIs 2、 1种PIs + 2种NRTIs 3、 3种