吡格列酮与心血管保护.ppt

艾汀与心血管保护 约3/4的糖尿病患者死于心血管疾病 糖尿病是冠心病等危症 如何减少2型DM患者心血管危险? UKPDS强化血糖控制和心血管保护 2型糖尿病与代谢综合征及IR的关系 2型糖尿病是代谢综合征的一部分，它们的共同基础是胰岛素抵抗。 吡格列酮收获降糖外 TZD分子生物学应答的机制 PPARγ和PPARα作用靶分子 吡格列酮对血脂 2型糖尿病 – 复合性血脂紊乱状态 吡格列酮对血脂的影响 吡格列酮降低血游离脂肪酸 吡格列酮对纤溶 纤溶抑制剂PAI-1升高可预测心血管病 2型糖尿病患者的PAI-1升高 艾汀-吡格列酮可降低PAI-1 吡格列酮对内皮功能 艾汀-吡格列酮尿白蛋白排出量（UAE）变化 吡格列酮对CRP C-反应蛋白 （CRP）– 炎症的指数 发生2型糖尿病的危险因素 (Pradhan et al, JAMA 286: 327-334, 2001) 预测首次心血管事件的价值超过LDL (Ridker et al, N Eng J Med: 347: 1557 - 1565, 2002) 前瞻性研究证实，CRP不仅是将来发生心脑血管疾病的强烈预测指标，并且是一个独立的心血管疾病危险因素 （Ridker P M et al,Clin Chen:47:28-30,2001） CRP与代谢障碍的数量相关 艾汀- 吡格列酮降低hs-CRP 艾汀-吡格列酮显著降低心肌梗死面积 吡格列酮循证研究 PROactive 研究 PROactive 研究设计 前瞻性的、多中心的、随机的、双盲的、安慰剂对照的平行组试验 5,238 2型糖尿病伴大血管高危患者随机加入吡格列酮 (最大剂量 45 mg/day) 或安慰剂组, 平均观察 2.85 年 现有的治疗措施,包括饮食,血糖控制,降压,调脂和抗凝治疗维持不变 研究者根据1999年IDF指南对入组人群进行血糖控制,调整血脂紊乱及控制血压治疗 主要终点 PROactive 从随机分配到出现下列任意事件的事件 任何原因的死亡 非致死性心梗 卒中 急性冠脉综合征 (ACS) 大腿截肢 (踝关节以上) 腿部血运重建 心脏介入治疗包括CABG及PTCA 结论: 吡格列酮组比较安慰剂组相对危险性减少了10% (p=0.095) 二级终点 PROactive PROactive:减少二级终点 PROactive:既往 心肌梗塞亚组分析 吡格列酮组减少心血管事件危险 包括致死、非致死性心梗* 28% (P = 0.045) 急性冠脉综合征 by 37% (P = 0.035) PROactive 卒中亚组到达致死性或非致死性卒中事件的时间 PROactive:心衰导致的住院和死亡 PROactive试验的结论 在前瞻性试验中我们首次显示降糖药治疗可预防大血管事件。 在2型糖尿病的高危患者中： 吡格列酮可减少全因死亡、非致死性心梗和中风 PRISCOPE研究 ACT NOW研究 背景 IGT是糖尿病的前期。如果能够从糖尿病的起源预防其发展，高血糖的相关并发症就可避免。 本研究旨在观察吡格列酮能否延缓IGT向2型糖尿病的转化 试验设计 主要结 果 结论 吡格列酮可显著降低糖尿病前期人群发展为2型糖尿病的风险81%。 另外，吡格列酮除了水肿稍有增加，充血性心衰、心血管事件、死亡和骨折的发生率均未见增加。 艾汀 — 超越血糖控制 全面的心脑血管保护 本图的纵轴代表尿白蛋白的排出量，横轴分别代表吡格列酮治疗前后对尿白蛋白的影响。 结果显示，吡格列酮对尿白蛋白排出的减少具有统计学意义。 这张幻灯片强调了CRP作为疾病标志物的重要性。 要特别注意C-反应蛋白与2型糖尿病病因的联系。 但 CRP也是冠心病的危险因素，它是将来发生心肌梗死的预测因素，也是不稳定型心绞痛患者预后不佳的预测因素。 当然，目前说吡格列酮能降低CRP水平所以可以降低血管危险性还为时尚早。还需要更多的后果研究支持资料才能下这样的结论。但目前的资料至少可以说明这种药物不仅能预防，而且能延缓2型糖尿病的发生发展，也可以减轻2型糖尿病患者严重的心血管病负担。 这项研究分析了全身炎症的标志物CRP与代谢障碍（胰岛素抵抗综合征）组成要素(血脂紊乱、上身肥胖、胰岛素抵抗和高血压)的数量的关系，研究对象是非糖尿病人群，其中33%的人糖耐量低减。 CRP水平和胰岛素抵抗综合征组成要素数量呈线性关系，提示慢性的亚临床炎症是胰岛素抵抗综合征的一部分。 Reference: Festa A, et al. Circulation 2000; 102:42–47. 吡咯列酮比罗格列酮可以更好的升高HDL-C,降低