同型半胱氨酸的检测及临床应用PPT.ppt

1 同型半胱氨酸的检测及临床应用 电力医院：马林 2018-1-13 2 认识同型半胱氨酸 高半胱氨酸，或称为同型半胱氨酸或同半胱氨酸，是氨基酸半胱氨酸的异种，在旁链部份硫醇基（-SH）前包含一个额外的亚甲基（-CH2-）。 2018-1-13 3 前 言 同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）是一种人体内的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物。 2018-1-13 4 2018-1-13 5 热 点 必威体育精装版热点:许多学者认为血液Hcy升高已成为动脉粥样硬化发生的一个独立危险因子，也成为基础医学和临床医学研究的新热点。 必威体育精装版理念:伴有血浆Hcy升高(10umol/L)的原发性高血压定义为H型高血压。 2018-1-13 7 1. 加速氧化及衰老 2. 损伤你的动脉 3. 削弱的免疫系统 4. 对大脑的损伤及降低智商 5. 增加疼痛、炎症及血栓 6. 易患癌症及解毒问题 7. 加速衰老的大脑 8. 激素问题 9. 维生素B的缺乏 10. SAMe的缺乏 升高可能与这些有关 2018-1-13 8 一、Hcy的存在形式 有研究发现在正常人和高Hcy血症患者血浆中，Hcy大部分（70-80％）是与蛋白质结合，血浆中与Hcy结合的是白蛋白。 少部分为游离的氧化型形式，20-30%. 极少部分为游离的还原型形式，小于1% 2018-1-13 9 一、Hcy的存在形式 Hcy在血液中的存在方式: 部分以同型半胱氨酸-半胱氨酸二硫化物存在，微量以还原型同型半胱氨酸存在，大部分通过二硫键与白蛋白结合而存在。 2018-1-13 10 二、影响血液Hcy水平的因素 1、遗传因素：  ①C667T点突变可引起Hcy升高。 ②CBS基因多态性。 ③蛋氨酸合成酶基因多态性。 2018-1-13 11 2、性别与年龄： Hcy随年龄增长而升高，而且男性女性。女性在绝经前的水平较低，绝经后显著升高，认为其机制可能与雌激素水平的变化有关。 2018-1-13 12 3、营养因素：   ①VitB6、VitB12、叶酸是Hcy代谢辅酶，它们的水平与Hcy水平呈负相关，摄入不足时，上述三个酶活性下降，则Hcy升高 2018-1-13 13 3、营养因素： ②饮酒：长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降，从而造成高Hcy血症。 ③饮食中蛋氨酸含量过高：有报道认为高动物蛋白、低植物蛋白饮食可能是高Hcy血症的危险因素之一。豆制品、黑芝麻酱、海藻类较多，胜过牛肉，但是大豆蛋氨酸少。 2018-1-13 14 三、同型半胱氨酸致病机理 1、内皮毒性作用： 高Hcy可引起内皮细胞损伤，特别是在合并高血压时更易受损，并且破坏血管壁弹力层和胶原纤维。 2、刺激血管平滑肌细胞增生： 高Hcy可直接诱导血管平滑肌细胞增殖。 2018-1-13 15 3、致血栓作用： Hcy可促进血栓调节因子的表达，激活蛋白C和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和聚集容易形成血栓。 三、同型半胱氨酸致病机理 2018-1-13 16 Hcy通过多种途径损伤血管，它损伤血管内皮细胞同时刺激血管平滑肌细胞生长，二者导致的损伤阻塞血流通路；Hcy还破坏正常凝血机制；增加血栓形成引起心脏病发作及中风 。 10 三、同型半胱氨酸致病机理 2018-1-13 17 4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱：　 Hcy可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化。 11 三、同型半胱氨酸致病机理 2018-1-13 18 5、干扰谷胱甘肽的合成 ： 谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂，它能防止很多细胞成分的氧化互相作用，对血管产生保护作用。Hcy干扰谷胱甘肽的合成，从而对机体造成危害 。 12 三、同型半胱氨酸致病机理 2018-1-13 19 6、影响体内的转甲基化反应 ： Hcy浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程，如核酸（DNA和RNA）、蛋白质、髓磷脂、多糖、胆碱和儿茶酚胺类的甲基化；甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化，这是Hcy致病的关键因素。 三、同型半胱氨酸致病机理 2018-1-13 20 四、我院Hcy循环酶法实验参数的设计 下面列举电力医院OLYMPUS的实验参数： Sample Volume（样品体积）： 9ul R1 Volume （试剂1体积）：167ul R2 Volume （试剂2体积）： 45ul Measure Wave1（主波长） ：340nm Measure Wave2（副波长） ：700nm 2018-1-13 21 METHOD