β-内酰胺PPT.ppt

超广谱β-内酰胺酶(extended-spectrum beta-lactamases,ESBLs) 是由质粒介导的能水解含氧亚氨基的β-内酰胺类抗生素,并可被β-内酰胺酶抑制剂(如克拉维酸)抑制的一类β-内酰胺酶。 产ESBLs细菌是院内感染的主要致病菌之一 在我国,产ESBLs细菌主要为肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌，在阴沟肠杆菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌、变形杆菌等菌种中也有报道。 华西医院ESBLs分离率（2006年） 细菌一旦确认为产ESBLs，应报告对所有青霉素类、头孢类（1~4代）和氨曲南耐药 对碳青霉烯类和头霉烯类较为敏感，体外对酶抑制剂敏感，但使用酶抑制剂复合药不一定有效。 氟喹诺酮类和氨基糖苷类对产ESBL菌感染疗效不佳。 Lautenbach等一项回顾性研究发现,产ESBL菌对环丙沙星和左氧氟沙星的敏感率均低于50%。 产ESBL菌对氨基糖苷类药物的敏感率也低于50%。 头孢他定对绿脓杆菌的作用最强，其次为头孢哌酮，头孢噻肟最弱。 头孢曲松透过血脑屏障的浓度最高，头孢哌酮几乎不能透过血脑屏障。 头孢匹胺抗菌谱很广，对包括绿脓杆菌、脆弱拟杆菌在内的G+G-需氧厌氧菌都有作用，特别对绿脓杆菌的敏感性很高。脑膜有炎症时可透过血脑屏障 头孢曲松的消除半减期长达8h，故每日只需给药1－2次。 头孢曲松和头孢哌酮约40%的原型药物自胆汁排泄 时间依赖性抗菌药物（ β-内酰胺类） 抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度（MIC）的时间相关，与血药峰浓度关系并不密切。 当血药浓度致病菌4-5 MIC时，其杀菌效果便达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应也不再增加。 时间依赖性抗菌药物 评价本类抗菌药物的PK/PD相关参数为 timeMIC 超过MIC90浓度维持时间占给药间隔间的百分率 用timeMIC%表示 ? 40%-50%可达满意杀菌效果 ?60%-70%杀菌效果很满意 头孢哌酮易引起肠道菌群紊乱，且有明确的凝血功能障碍，在大剂量长时间使用时易引起各种出血反应,应测定凝血酶原时间。 原因 杀灭肠道菌群，合成维生素K减少 抑制维生素K依赖凝血因子的合成 此外少数病人出现双硫仑样反应。 双硫仑样反应 双硫仑能抑制乙醛脱氢酶，使饮酒者体内乙醛蓄积产生难受反应而用于戒酒。含硫甲基四氮唑基团的头孢菌素有类双硫仑的功能。 头孢类的基本母核 硫甲基四氮唑 主要表现：用药后饮酒即出现面部潮红、头痛、眩晕、腹痛、恶心、呕吐、气急、心率加快、血压降低、嗜睡、幻觉等。 含硫甲基四氮唑基团的头孢菌素有：头孢替安、头孢孟多、头孢甲肟、头孢哌酮，头孢匹胺，拉氧头孢、头孢美唑、头孢米诺。头孢曲松虽不含此基团，但也有个别患者的报道。 乙醛脱氢酶被抑制的时间较长，因此使用以上药物后一周内应避免饮酒。 4、第四代头孢菌素类 对G+菌的作用优于第三代头孢，与第二代头孢相似；对G-菌的作用优于第三代头孢 主要品种有头孢吡肟（cefepime，马斯平）和头孢匹罗（cefpirome）。 主要用于各种严重的革兰阴性菌感染，包括耐第三代头孢菌素的革兰阴性菌所致感染。 一二代对绿脓杆菌、不动杆菌无效 对β－内酰胺酶的稳定性↑ 肾毒性↓ 三、其它β－内酰胺类 头霉素类：头孢西丁、头孢美唑、头孢米诺 氧头孢烯类：拉氧头孢、氟氧头孢 碳青霉烯类：亚胺培南-西司他丁、美罗培南、帕尼培南-倍他米隆 单环类：氨曲南 β内酰胺酶抑制剂：克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦 头霉素和氧头孢烯类 头孢西丁和头孢美唑的抗菌作用与二代头孢相似，头孢米诺、拉氧头孢和氟氧头孢的抗菌作用与三代头孢类似。 对脆弱类杆菌在内的各种厌氧菌具良好的抗菌活性；对β－内酰胺酶非常稳定； 适用于腹部外科、妇产科、口腔科等的革兰阴性需氧菌与厌氧菌的混合感染。 头孢美唑与头孢西丁相似，抗菌作用稍强，血药浓度稍高，但难以透入脑脊液，不用于中枢神经系统感染。 单环类的主要品种为氨曲南，其抗菌谱窄，对G-菌（包括绿脓杆菌）有良好抗菌作用，对G+菌和各种厌氧菌敏感性差。 对酶稳定，可透过血脑屏障，毒性低。对青霉素无交叉过敏性，对青霉素或头孢菌素过敏者可慎用该品。 单环类 β－内酰胺酶抑制剂 β－内酰胺酶抑制剂与青霉素、头孢菌素合用时，可保护β－内酰胺类抗生素不被酶破坏，起了扩大抗菌谱和增强抗菌活性的作用。 对ESBLs（超广谱β-内酰胺）有一定作用，但对AmpC（高产头孢菌素酶 ）无用。 β－内酰胺酶抑制剂 常用种类： 克拉维酸 舒巴坦 他唑巴坦（三唑巴坦） β-内酰胺酶抑制剂特点 它高度特异性