分子靶向抗肿瘤药物研究进展—沉阳药科大—闫中天.pdfVIP

分子靶向抗肿瘤药物研究进展 沈阳药科大学 闫中天 09.03.25 什么是肿瘤 肿瘤是机体在各种致瘤因子作用下，引起细 胞遗传物质改变，导致基因表达失常，细胞 异常增殖，而形成新生物。 全球抗肿瘤药物市场图 2007年全球抗肿瘤药物前十位表 Molecular targeted therapies : They are designed to work specifically on the parts of cells that lead to abnormal growth and the development of cancer, and can block or slow the growth of certain types of cancer, while minimizing harm to normal cells 肿瘤靶向治疗已经进入早期临床试验的靶点 肿瘤靶向治疗已经进入早期临床试验的靶点 肿瘤靶向治疗已经进入早期临床试验的靶点 肿瘤靶向治疗已经进入早期临床试验的靶点 1. 表皮生长因子受体 2. 信号转导过程 3. 肿瘤相关抗原和肿瘤标记物 4. 蛋白酶 5. 细胞存活机制 6. 细胞外基质和血管发生 分子靶向药物 根据肿瘤细胞中分子的生物学特征与正常细胞中分子生物学 特征的不同而研发的药物统称为分子靶向治疗药物。 传统抗肿瘤药物无法区分肿瘤细胞和正常组织细胞，常常导 致严重的副作用。靶向药物包括小分子激酶和单克隆抗体， 以癌症细胞为特异性靶点，能准确地作用于肿瘤，极大的提 高了治疗水平，并减轻了不良反应，例如是晚期大肠癌的中 位生存时间增加了66.7%，晚期乳腺癌的治疗有效率提高了 71.3% 。 目前分子靶向药物分类 1单克隆抗体：利妥昔单抗(Rituximab,美罗华)，帕尼 单抗(Panitumumab,维克替比)等。 2酪氨酸激酶抑制剂：伊马替尼(Imatinib Mesylate, 格列卫), 厄罗替尼(Erlotinib,特罗凯),吉非替尼 (Gefitinib，易瑞沙)等。 3其他：如①血管内皮生长因子阻断剂，Avastin(阿瓦 斯汀)。②蛋白酶小体抑制剂，Velcade (万柯)③多靶 点抗代谢抗肿瘤药物，Alimta(力比泰)等。 美罗华(利妥昔单抗) November 26, 1997 /FDA 第一个用于治疗非霍奇金淋巴瘤 (Non- Hodgkin’s Lymphoma, NHL) 的单克隆抗体药物 Genetech BLA (Biologic License Application ，生物制品 许可申请 ) NDA(New Drug Application) 1 New molecular entity (NME) 2 New ester, new salt, or other noncovalent derivative 3 New formulation 4 New combination 5 New manufacturer 6 New indication 7 Drug already marketed, but without an approved NDA 8 OTC (over-the-counter) switch 分子靶向药物研究前景 由于各个制药公司对靶向抗肿瘤药物的研制加 速，再加上市场对这一类别的抗肿瘤药需求强 劲，分子靶向药物已成为了全球抗肿瘤药物市 场中增长最快的单元，其市场规模也从2000 年的13亿美元增长到2007年的183亿美元，增 长超过14倍，并占整个抗肿瘤药市场的44.2% 。 预计2008年～2013年抗肿瘤分子靶向药物年 复合增长率将达到24.7%，至2013年销售额