深入开展医学真菌学研究.docVIP

深入开展医学真菌学研究 北京大学第一医院???? 李若瑜 王端礼 当前，随着广谱抗生素、肾上腺皮质激素和免疫抑制剂在临床上的广泛应用，器官移植及导管技术的不断推广普及，以及艾滋病、糖尿病等患者的增多，由各种病原真菌引起的机会性感染的发生正在急剧上升，念珠菌已成为引起血行感染的第四位病原菌。在骨髓移植受者中，侵袭性曲霉菌感染的致死率高达７０％～９０％。艾滋病患者病程中发生真菌感染的可能性为９０％，是其主要的死亡原因之一。???? 在未来的一段时期内，预计我国真菌感染的发生仍然会呈上升趋势，引起真菌感染的新型病原菌还将不断出现，给临床正确诊断和治疗带来很大困难。因此，我们认为从以下几方面深入开展医学真菌学研究十分必要。????监测真菌感染流行现状????及时发现新致病菌???? 虽然临床相关科室都已认识到真菌感染的危害，但国内有关真菌感染的系统、详细的监测资料仍十分匮乏。亟待解决的问题包括：条件致病真菌在各种高危人群中的分布规律；我国深部真菌病的流行情况；我国首先发现或我国多发的病原真菌的生态学特性。这些问题的解决对于制定我国真菌病防治策略十分重要。???? 为此，我们积极倡导临床相关学科共同协作，建立真菌病流行病学监测系统，总结特殊人群中真菌感染的流行规律，应特别注意新的流行趋势，制定有效的防治措施。在院内开展高危人群真菌感染发病率的前瞻性研究，分析危险因素的作用，这将对我国的真菌感染防治发挥重要作用。???? 在真菌感染流行病学方面，已建立了一些实用的分子生物学方法，主要包括聚合酶链反应（ＰＣＲ）派生出的一系列技术如随机扩增多态性ＤＮＡ（ＲＡＰＤ）、限制性片段长度多态性分析（ＲＦＬＰ）、单链构象多态性分析（ＳＳＣＰ）、脉冲场凝胶电泳（ＰＦＧＥ）和ＤＮＡ序列分析等。利用这些手段，可以研究爆发性真菌感染的分子流行病学；有助于判断病原菌毒力是否相当，是单一菌株还是多菌株感染，是复发还是再感染，这些对于制定有效的预防措施十分有利。????探索真菌感染????快速特异诊断新方法???? 由于传统的诊断方法敏感性低、耗时长，改进传统方法应在提高真菌病原体快速特异方面下功夫，分子生物学方法有广泛的应用前景。随着对重要医学真菌全基因组序列的了解，我们可利用方便的网上资源进行序列分析比较，并设计引物或探针进行检测。但前提是我们必须了解病原真菌的生物学特性，包括：①表型特征；②药敏特性；③不同临床类型间的病原学致病性差异；④分子生物学特性等。???? 存在问题是：如何使临床标本中的ＤＮＡ充分释放以提高敏感性？如何去除临床标本中干扰因素？如何避免实验室污染出现的假阳性结果？如何寻找高敏感性和高特异性的引物和探针以发展高通量的检测技术？???? 需要特别指出的是，在目前分子生物学技术飞速发展的时代，应注意不要忽视形态学特征这一基础研究。????建立疗效监测体系????有效指导治疗???? 随着真菌感染的不断增多，临床抗真菌治疗领域也发生了许多令人瞩目的变化，而且新的抗真菌药物还在不断涌现。???? 如何合理选择高效、低毒的抗真菌药物，是抗真菌治疗领域面临的挑战。???? 目前已建立比较规范的体外药敏试验方法，这无论对于药物的选择还是对监测耐药株的出现均有重要意义。???? 此外，了解抗真菌药物的组织浓度对于制定合理治疗方案，在安全、经济条件下获得最佳疗效具有重要意义。???? 展望未来，医学真菌学研究领域大有可为。我们应充分展开国内外协作，大量收集丰富的病原真菌资源，发挥我们的优势，不断扩大研究规模，深入研究病原真菌的生物学特性。特别要开展对病原真菌的基因组学和蛋白组学研究，在此基础上，寻找更为可靠的真菌病诊断方法，及时发现致病基因和耐药基因，开发强有力的抗真菌药物。