201110439249-一种牛磺酸熊去氧胆酸水合物的制备方法.pdfVIP

(19)中华人民共和国国家知识产权局 *CN102558268A* (12)发明专利申请 (10)申请公布号 CN 102558268 A (43)申请公布 日 2012.07.11 (21)申请号 201110439249.9 (22)申请 日 2011.12.23 (71)申请人 中山百灵生物技术有限公司 地址 528408 广东省中山市火炬开发区九州 大道28 号 (72)发明人 黄凌 张和平 秦和平 沈惠冰 黄文军 刘遗松 (74)专利代理机构 北京科亿知识产权代理事务 所 (普通合伙) 11350 代理人 汤东凤 (51) Int.C l. C07J 9/00 (2006.01) 权利要求书 3 页 说明书 5 页 权利要求书3 页 说明书5 页 (54) 发明名称 一种牛磺酸熊去氧胆酸水合物的制备方法 (57) 摘要 本发明公开了一种牛磺酸熊去氧胆酸水合物 的制备方法，其制备过程是：(1) 鹅去氧胆酸和酰 氯化合物在具有酮基团的无水有机溶剂中且缚酸 剂存在的条件下即反应生成鹅去氧胆酸混酸酐； (2) 鹅去氧胆酸混酸酐与牛磺酸盐在有水碱性条 件下反应生成牛磺酸鹅去氧胆酸；(3) 牛磺酸鹅 去氧胆酸与氧化剂于有机溶剂中且有缚酸剂和水 存在条件下反应制得牛磺酸-7- 酮基胆石酸；(4) 牛磺酸-7- 酮基胆石酸在手性催化剂及碱性条件 下通入氢气维持一定压力温度进行氢化还原反应 制得牛磺酸熊去氧胆酸；(5) 牛磺酸熊去氧胆酸 在经混合有机溶剂挤兑得到牛磺酸熊去氧胆酸水 合物。本发明提供了一种成本低、工艺安全、产品 质量好、适于产业化的牛磺酸熊去氧胆酸水合物。 A 8 6 2 8 5 5 2 0 1 N C CN 102558268 A 权 利 要 求 书 1/3 页 1. 一种牛磺酸熊去氧胆酸水合物的制备方法，具体制备过程以下： (1) 以结构如式 [I] 所示的鹅去氧胆酸为起始原料，与结构如式 [VI] 所示的氯甲乙酯 反应制得结构如式 [II] 所示的鹅去氧胆酸混酸酐； (2) 所得鹅去氧胆酸混酸酐与结构式如式 [II] 所示的牛磺酸盐于碱性条件下反应，制 得结构如式 [III] 所示的牛磺酸鹅去氧胆酸； (3) 所得牛磺酸鹅去氧胆酸与氧化剂于有机溶剂中，制得结构如式 [IV] 所示的牛磺 酸-7- 酮基胆石酸； (4) 所得牛磺酸-7- 酮基胆石酸经催化加氢制得结构如式 [V] 所示的牛磺酸熊去氧胆 酸； (5) 所得牛磺酸熊去氧胆酸经混合有机溶剂挤兑得到如式 [VI] 所示的牛磺酸熊去氧 胆酸水合物。 2 2 CN 102558268 A 权 利 要 求 书 2/3 页 2. 根据权利要求1 所述的一种牛磺酸熊去氧胆酸水合物的制备方法，其特征是：所述 步骤 (1) 具体包括：鹅去氧胆酸和酰氯化合物在无水有机溶剂中且缚酸剂存在的条件下及 反应生成鹅去氧胆酸混酸酐，充分反应后除去不溶物，即得到鹅去氧胆酸混酸酐的溶剂稀 释液。 3. 根据权利要求1 或2 所述的一种牛磺酸熊去氧胆酸水合物的制备方法，其特征是： 所述步骤 (1) 中，鹅去氧胆酸和酰氯化合物的反应以二氧六环、环己酮、丙酮、丁酮一种或 者两者以上的