病理生理学（周平）复旦大学-缺氧-2014.pptVIP

★中枢神经系统的变化 1.轻度缺氧或缺氧早期： 血流重新分布保证脑的血流供应。 2.重度缺氧或缺氧中、晚期： 氧供不足使中枢神经系统功能异常。 ↓ 机制 ?脑血管扩张，脑血流量增加，脑循环流体静压升高，引起液体外漏； ?脑组织能量代谢紊乱； ?血管内皮细胞损伤，脑微血管通透性增高。 ★组织细胞变化 代偿性反应： 1、组织对氧的利用?：线粒体数目?、 呼吸酶活性? 2、无氧酵解增强 3、肌红蛋白增多 4、低代谢状态 缺氧诱导因子-1 (HIF-1) 缺氧性细胞损伤 (hypoxic cell damage) 1.细胞膜的变化：ATP减少，膜通 透性↑（钠、钙内流，钾外流） 2.线粒体受损； 3.溶酶体酶释放，细胞坏死 缺氧治疗的 病理生理基础 3.高铁血红蛋白血症 2.CO中毒（煤气中毒） ◣原因 1.贫血 最常见的血液性缺氧 HbCO (carboxyhemoglobin)樱桃红色 HbFe3+OH(methemoglobin) 棕褐色 肠源性紫绀(enterogenous cyanosis) CO-Hb亲和力是O2-Hb亲和力的210倍。 增加其余3个Hb对氧的亲和力，使Hb结合的氧不易释放，氧离曲线左移。 抑制红细胞内糖酵解，使2，3-DPG生成减少，氧离曲线左移。 高铁血红蛋白血症 血红蛋白与氧亲和力异常增高 输入大量库存血 输入大量碱性液体 血红蛋白病 Bohr effect（波尔效应）： 低PH值和CO2会降低血红蛋白与氧的亲和力，促进血红蛋白释放氧气。 特征性变化 ◣血氧变化特点 ★ 氧容量? ◣其他：氧含量?,PaO2和氧饱和度正常 A－VCO2 ?或变化不明显 ★循环性缺氧(circulatory hypoxia) 由于组织血流量?,使组织供氧量?所引起的缺氧。 ◣原因 1.全身性：如休克、心力衰竭等 2.局部性：如V栓塞、静脉瘀血等 缺血 淤血 动脉 静脉 毛细血管内压↓ 动脉 静脉 毛细血管内压↑ 特征性变化 ◣血氧变化特点 ★ A－VCO2? ◣其他： PaO2,A血氧含量,氧饱和度,氧容量正常 ★组织性缺氧(histogenous hypoxia) 组织细胞利用氧的能力下降所致的缺氧。 ◣原因 1.组织中毒 氰化物中毒等 2.维生素缺乏 核黄素,脚气病等 3.线粒体损伤 放射线,细菌毒素等 呼吸链电子传递和氧化磷酸化 巴比妥 呼吸链及氧化磷酸化抑制剂作用环节 胍乙啶 鱼藤酮 苯乙双胍 抗霉素A 8-氢-羟基喹啉 苯醌 一氧化碳 氰化物 硫化氢 叠氮化合物 NADH FMN FAD CoQ cyt b cyt c1 cyt c cyt aa3 O2 琥珀酸 → － → － → － → － → － → － → － → → ↓ ↓ ↓ 特征性变化 ◣血氧变化特点 ★ A－VCO2 ? ◣其他：PaO2,A血氧含量,A血氧饱和度正常 PvO2、V血氧含量、V血氧饱和度? 血液性缺氧 循环性缺氧 乏氧性缺氧 混合性缺氧 失血性休克 呼吸功能障碍 严重创伤大出血 PaO2 CO2max CaO2 SaO2 A-V Hypoxic ? N ? ? ? or N Hemic N ? ? N ? Circulatory N N N N ? Histogenous N N N N ? 各型缺氧的血氧变化 缺氧时机体的功能代谢变化 呼吸加深加快 主要是代偿性反应 颈A体和主A体化学感受器 ★呼吸系统的变化 轻度缺氧 (30～60mmHg) PO2? 外周化学感受器 呼吸中枢 意义 ： 初到4000米高原 缺氧使通气量立即↑ 高65% 数日后 增加至5-7倍 久居高原 逐渐↓ 高15% 机理： 呼吸抑制 重度缺氧(30mmHg) 中枢能量代谢障碍 呼吸中枢 损伤性变化 高原性肺水肿 与肺动脉高压有关 中枢性呼吸衰竭 急性低张性缺氧（快速登上4000m） 1～4天内发生肺水肿，表现为头痛、胸闷、咳嗽、发绀、呼吸困难、血性泡沫痰、皮肤黏膜发绀，甚至神志不清。肺部听诊有湿性啰音。 高原性肺水肿的发病机制： 缺氧引起交感神经兴奋，外周血管收缩，回心血量增加和肺血量增多，导致肺动脉高压，从而引起压力性肺水肿； 缺氧引起肺血管内皮细胞通透性增高，液体渗出； 缺氧时外周血管收缩，肺血流量增多，液体溶液外漏； 肺水清除障碍。 当PaO230 mmHg时，缺氧对呼吸中枢的直接抑制作用超过PaO2降低对外周化学感受器的兴奋作用，发生中枢性呼吸衰竭。表现为呼吸抑制，呼吸节律和频率不规则，肺通气量减少。 周期性呼吸（periodic breathing） 呼吸加强与减弱减慢交替出现 潮式呼吸（Cheyne-Stokes breath