浅谈Prader-welli综合征.docVIP

精品论文 参考文献 浅谈Prader-welli综合征 李安心（荆州市妇幼保健院 湖北荆州 434200） 【中图分类号】R394.2【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）27-0141-02 【摘要】 Prader-welli综合征（pws）是一种基因组印迹相关的遗传性疾病，基因组印迹是一种非孟德尔遗传方式，仅存在于哺乳动物，指配子或合子中的某些基因经过表观修饰后，在后代体细胞不同亲本来源的等位基因差异性表达现象。 【关键词】Prader-welli 综合征 Prader-welli综合征（pws）是一种基因组印迹相关的遗传性疾病，基因组印迹是一种非孟德尔遗传方式，仅存在于哺乳动物，指配子或合子中的某些基因经过表观修饰后，在后代体细胞不同亲本来源的等位基因差异性表达现象。染色体15q11.2-13位置的小核核糖核蛋白多肽N基因（SNRPN）是该综合体的一个重要基因，在正常人母源性SNRPN的CpG岛高度甲基化，而父源SNRPN的CpG岛没有甲基化，因此仅来自父亲的基因有表达，而母亲来源的基因失活。该综合征于1887年首次被描述，1980年被发现是由于失去了父源性15q11.2-13位置的印记基因。男女发病率无明显差异。各种族均有发病，但发病率有一定差异，在美国该发病率为1/16000-1/25000. PWS主要表现为孕期胎动减少，新生儿期肌张力严重低下，喂养困难，阴囊发育不良或者隐睾。随后肌张力低下逐渐好转，自1-6岁左右食欲突然增大，不易控制，嗜睡而逐渐发展到肥胖；此期可发现患儿运动智力发育均落后，促性腺激素水平低，营养性糖尿病。对疼痛刺激不敏感，由于喜欢瘙痒抠抓，6岁以后很多小孩身上皮肤都有搔抓的痕迹。青春期患儿表现出身材矮小（相对于遗传身高），中枢性性发育低下，可能有行为问题。如脾气暴躁，偷吃，强迫行为等。性腺发育不良，性功能减退，男性隐睾，小阴茎，女性阴唇、阴蒂发育不良或无阴唇、阴蒂，第二性征发育不良或发育迟。体征有手足小、梭型指、双额径窄，杏仁眼，外眼角上斜，斜视，上唇薄，齿裂异常，小下颌，耳畸形[1]。 PWS是一种基因组印迹相关的遗传性疾病，现在已经明确，引起PWS的分子缺陷类型主要包括：（1）父源性15q11-13区域缺少，约占70%；（2）母源性15号染色体单亲二体，约占20%-25%；（3）印记缺陷，约占2%-4%；（4）染色体平衡易位及其它罕见原因，小于1%。故目前约有99%的PWS患者可以借助各种细胞与分子诊断方法进行确诊。 在PWS诊断过程中，当患儿1岁以后出现食欲增大，体重暴增时，接诊医生容易怀疑此病。在新生儿和婴儿期，PWS患儿表现为中枢肌张力低下和喂养困难，需与其他导致松软儿的疾病，如大脑发育不全（软瘫型），先天性肌无力等病相鉴别。PWS患儿虽然有严重中枢肌张力低下，但一般呼吸正常，不需要机械呼吸支持。目前国内报道的PWS患儿多在出现肥胖症状之后被确诊。 重组人生长激素应用于治疗WPS有10余年，2000年美国食品与药物管理局正式批准应用。数个临床治疗中心的大量患儿治疗结果显示重组人生长激素提高线性身高增长速度，显著改善患者的最终身高。早期治疗对身高改善效果更好，而且能提高碳水化合物代谢速度，减少脂肪蓄积，促进运动系统和认知发育。但在应用重组人生长激素治疗过程中，要密切观察患儿的呼吸系统，嘱家长注意患儿夜间睡眠情况，观察有无打鼾及呼吸暂停，防止呼吸道阻塞窒息而亡，必要时进行扁桃体和增殖腺切除术。对性腺发育不良和性发育延迟，科考虑用睾丸酮替代???法，应加强婚育的优生指导。肥胖或身体脂肪组织的增加，尤其是内脏性肥胖，与胰岛素抵抗、糖耐量异常以及心血管疾病相关，对健康有不利影响。对于PWS患者。如果能避免肥胖，其寿命可以接近正常，因此对PWS患者除了药物治疗以外，控制饮食、减轻体重和体育锻炼等行为治疗也十分重要。行为治疗的目的是控制体重增长和防止行为问题（如偷食）。基于这两个主要目的，国外教授提出行为治疗的四个原则：（1）低能量饮食：PWS患者每日热量的摄入要根据其生长发育的曲线而定，随着患儿年龄缓慢增加热量的摄入。(2)提高运动技巧，运动时非常重要的治疗手段，合理的运动能有效的减轻体重。(3）行为改变：对患者进行严密的监测和改变周围的环境以防止其偷食等行为帮助患者控制体重。(4）父母参与对其的治疗及教育意义重大。 参 考 文 献 [1]王慕逖.儿科学全国高等医学院校教材[J].2000 IBSN 07-117-03997-3 77.