异紫堇碱及其类似物的抗癌活性研究.PDF

２０１７年８月 第４２卷第１６期 Ｖｏｌ４２，Ｎｏ１６ Ａｕｇｕｓｔ，２０１７ 异紫堇碱及其类似物的抗癌活性研究 １，３ １，２ １，３ １ ２ １ 闫倩 ，李如霞 ，辛爱一 ，柳军玺 ，李文广 ，邸多隆 （１中国科学院兰州化学物理研究所 中国科学院西北特色植物资源化学重点实验室 甘肃省天然药物重点实验室，甘肃 兰州７３００００； ２兰州大学基础医学院，甘肃 兰州７３００００； ３中国科学院大学，北京 １０００４９） ［摘要］　采用天然产物化学研究手段，从秃疮花和云南地不容中分离得到部分异紫堇碱类生物碱，并对异紫堇碱进行化学结 构修饰得到异紫堇碱类似物，采用ＭＴＴ法考察了异紫堇碱类似物对３种人癌细胞株的细胞生长抑制活性。结果表明异紫堇 碱及其类似物均具有一定的抗癌活性，结合异紫堇碱及其类似物的单晶衍射结构与ＥＧＦＲ分子对接模拟，从立体化学结构、化 合物不同取代基位置以及芳香环电子云密度等角度探讨了该类化合物具有抗癌活性的构效关系。 ［关键词］　阿朴啡类生物碱；抗癌活性；构效关系；异紫堇碱 Ｒｅｓｅａｒｃｈｏｎａｎｔｉｃａｎｃｅｒａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｉｓｏｃｏｒｙｄｉｎｅａｎｄｉｔｓｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ １，２ １，３ １，２ １ ２ １ ＹＡＮＱｉａｎ ，ＬＩＲｕｘｉａ ，ＸＩＮＡｉｙｉ ，ＬＩＵＪｕｎｘｉ ，ＬＩＷｅｎｇｕａｎｇ，ＤＩＤｕｏｌｏｎｇ （１ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＣｈｅｍｉｓｔｒｙｏｆＮｏｒｔｈｗｅｓｔｅｒｎＰｌａｎｔＲｅｓｏｕｒｃｅｓａｎｄＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｆｏｒＮａｔｕｒａｌＭｅｄｉｃｉｎｅｏｆ ＧａｎｓｕＰｒｏｖｉｎｃｅ，ＬａｎｚｈｏｕＩｎｓｉｔｉｔｕｔｅｏｆＣｈｅｍｉｃａｌＰｈｙｓｉｃｓ，ＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅ，Ｌａｎｚｈｏｕ７３００００，Ｃｈｉｎａ； ２ＳｃｈｏｏｌｏｆＢａｓｉｃＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＬａｎｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｌａｎｚｈｏｕ７３００００，Ｃｈｉｎａ； ３ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００４９，Ｃｈｉｎａ） ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　ＩｓｏｃｏｒｙｄｉｎｅａｎｄｉｔｓａｎａｌｏｇｓｗｅｒｅｅｘｔｒａｃｔｅｄｆｒｏｍＤｉｃｒａｎｏｓｔｉｇｍａｌｅｐｔｏｐｏｄｕｍａｎｄＳｔｅｐｈａｎｉａｙｕｎｎａｎｅｎｓｉｓｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｍｅｔｈｏｄ ｏｆｎａｔｕｒａｌｐｒｏｄｕｃｔｓｃｈｅｍｉｓｔｒｙＩｔｓｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓｗｅｒｅｐｒｅｐａｒｅｄｂｙｃｈｅｍｉｃａｌｓｔｒｕｃｔｕｒｅｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｓｆｒｏｍｉｓｏｃｏｒｙｄｉｎｅＭＴＴｍｅｔｈｏｄｗａｓ ｕｓｅｄｔｏｓｔｕｄｙｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｏｆｔｈｏｓｅｃｏｍｐｏｕｎｄｓｏｎｔｈｅｇｒｏｗｔｈｏｆＨｅｐＧ２，ＨｅＬａａｎｄＭＧＣ８０３ｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｌｉｎｅｓｉｎｖｉｔｒｏＴｈｅｒｅ ｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｉｓｏｃｏｒｙｄｉｎｅａｎｄｉｔｓａｎａｌｏｇｓａｌｌｈａｖｅｔｈｅｇｒｏｗｔｈｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｆｏｒｔｈｏｓｅｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｌｉｎｅｓＴｈｉｓｐａｐｅｒｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄｔｈｅｓｔｒｕｃ ｔｕｒｅａｃｔｉｖｉｔｙｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｏｆｉｓｏｃｏｒｙｄｉｎｅａｎｄｉｔｓｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓｗｉｔｈａｎｔｉｃａｎｃｅｒａｃｔｉｖｉｔｙｉｎｔｈｅａｓｐｅｃｔｏｆｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｃａｌｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｇｒｏｕｐｓｐｏｓｉｔｉｏｎｓｏｆｔｈｅｃｏｍｐｏｕｎｄｓａｎｄｔｈｅｅｌｅｃｔｒｏｎｄｅｎｓｉｔｙｏｆａｒｏｍａｔｉｃｒｉｎｇｓｂａｓｅｄｏｎｔｈｅｓ