前列腺增生的药物治疗PPT.pptVIP

理论上应用α1a受体阻滞剂的效果最好、并发症状最小。但临床实际并非如此。一方面前列腺内也分布着α1B、α1d 和α2受体，也同时发挥收缩平滑肌的作用，另一方面应用药物之后的副作用不是都源自药物本身。所以是否一定要使用高选药物还不明确。 * 已经有大量的文献总结了大量α受体阻滞剂对于前列腺增生的安全性和有效性，这里我们选择性的介绍特拉唑嗪和坦索罗辛。特拉唑嗪是BPH研究的最多的α1受体阻滞剂之一。 * * * 图示症状评分和峰值尿流率改善30%以上的患者百分比。10mg组症状改善最为明显。 * * * * 图示：安慰剂组和特拉唑嗪组各项评分随时间的改善情况。A：AUA症状评分；B：AUA困扰评分 * 图示：安慰剂组和特拉唑嗪组各项评分随时间的改善情况。C：前列腺增生影响指数；D：生活质量问卷 * * * 患者的药物不良反应主要表现为头晕、无力、鼻炎和逆向射精，0.8mg组要高于0.4mg组。对于血压正常的患者或是血压控制不满意的高血压患者，服药前后血压变化无明显统计学意义。这说明坦索罗辛对血压无明显影响。 * * 很多实验表明肾上腺受体阻滞剂有协同降压作用，肾上腺受体阻滞剂用于并发高血压的BPH患者，服药后可使血压下降。对血压正常的患者，血压影响较小。但是不赞同α1受体阻滞剂同时治疗BPH和高血压。 * α1受体阻滞剂另外一个重要作用是可以诱导前列腺细胞凋亡。研究发现服用特拉唑嗪或多沙唑嗪3月后出现腺上皮和基质细胞凋亡增加。但他的作用机制尚不明确，并且不能使前列腺体积减小。 * 前列腺增生治疗的另外一种重要的措施是雄激素抑制治疗。前面提到前列腺的生长，发育和凋亡都需要雄激素的参与，那么理论上阻断雄激素就可以到治疗前列腺增生的目的。临床上以发现去势和抑制雄激素睾酮和双氢睾酮的合成或生理作用的药物可以减少BPH 患者的前列腺体积。 * 这张图是雄激素作用于前列腺的示意图。外周血中的睾酮和少量的双氢睾酮进入前列腺间质和上皮细胞，在间质细胞中大量的睾酮在还原酶的作用下转变成双氢睾酮，双氢睾酮通过旁分泌的方式进入上皮细胞。在双氢睾酮的刺激下产生各种生长因子，进而调控前列腺生长 * 单纯应用抑制雄激素生成和雄激素受体的药物副作用较大，有头痛、潮热、乳房女性化及性功能减退，长期应用可致骨质疏松，且价格昂贵，所以临床使用受到限制。前列腺内主要的雄激素活性成分是双氢睾酮，因此阻断双氢睾酮的生成是理想治疗方式。雄激素转化成双氢睾酮需要5α-还原酶。抑制5α-还原酶的活性就可以达到抑制前列腺增生的目的。 * 1型5α-还原酶主要位于前列腺外，对前列腺的生长发育没有作用。2型5α-还原酶存在于前列腺内，对前列腺的生长、发育起着重要作用。在前列腺发育早期，2型还原酶的基因突变可出现5α-还原酶缺失综合征。主要表现为外生殖器两性畸形、小阴茎、会阴型尿道下裂、盲袋阴道、前列腺缺如或发育不全、睾丸位于腹股沟管或阴唇阴囊褶内。出生时表现为女性。应用2型5α-还原酶抑制剂可以缩小前列腺体积，从而缓解前列腺增生患者的症状，最大程度的缩小通常在治疗开始的6月内。度他雄胺是1型和2型还原酶的抑制剂，非那雄胺是2型还原酶的抑制剂，临床上主要应用非那雄胺。 * 同肾上腺受体阻滞剂一样，有很多临床对比试验来说明非那雄胺的安全性和有效性。 * 前列腺增生的药物治疗 芳香酶抑制剂 芳香酶抑制剂治疗BPH的原理为BPH的发病机制中可能有雌激素参与。雌激素作用最大的可能性为介导间质-上皮相互作用，进而可以调整前列腺的增殖活性。 犬在双侧睾丸切除后给予雌激素治疗其前列腺间质可以增长三到四倍。 在啮齿类动物模型中雌激素还可以明显增强雄激素诱导BPH的作用。 前列腺增生的药物治疗 植物制剂 前列腺增生的药物治疗 植物制剂 植物制剂并不是实体的植物而是从各种不同植物的根、种子、或者果实中提取的成分。 植物制剂的作用机制l总体上还未阐明。 绝大多数植物提取物并不是独一无二的。 植物提取制剂的混合物成分非常复杂。 前列腺增生的药物治疗 植物制剂—舍尼通 水溶性花粉提取物P-5、脂溶性花粉提取物EA-10。 作用机理可能与阻碍体内睾酮转化为二氢睾酮及抑制白三烯、前列腺素合成有关。 前列腺增生的药物治疗 植物制剂 绝大多数植物制剂的提取方法和提取成分部存在差异，因此很难对这些制剂进行相互比较。虽然有众多的体外试验研究已经提出了可能的药理作用机制，但还不确定哪种体外作用机制可以产生体内临床疗效。 因此还需要由第三方监督的随机、安慰剂对照研究来明确这些植物制剂的临床疗效。