2型糖尿病大鼠肺纤维化病变机制及罗格列酮干预的研究.pdf

中文摘要 2型糖尿病大鼠肺纤维化病变机制及 罗格列酮干预的研究 摘 要 目前中国糖尿病患者的人数已居世界第二位，预计2025 年时将达5,930，000人，全球每年大约有750万人死于糖尿病。 2006年糖尿病位居中国城市居民死亡原因第六位，严重威胁 着人们的健康。因此，增加对该病的认识并争取彻底治愈该 病成了许多科研人员的共识。现在研究较深入的是糖尿病的 心、脑、肾、眼底等并发症，糖尿病肺部病变也逐渐受到关 注。研究发现糖尿病患者存在肺通气功能障碍、弥散功能障 碍，易于发生肺纤维化、合并感染等。在20世纪70年代 mellitus， Schuyler等就首次提出肺脏可能是糖尿病(diabetes DM)的靶器官之一，但发病机制尚不清楚。近年来的研究表 及其抑制因子(TIMPs)的表达变化在组织器官纤维化中起重 要作用，但在糖尿病肺纤维化病变中的作用未见报道。 目的：通过检测2型糖尿病大鼠肺组织中转化生长因子 酶．9(MMP．9)及其抑制因子基质金属蛋白抑制因子．1 化发病机制之一。同时观察具有抗炎、调节代谢、免疫抑制 中文摘要 格列酮的干预作用，从而为治疗糖尿病肺纤维化提供实验依 据。 方法：通过高糖、高脂饮食加腹腔注射小剂量链脲佐菌 采用光镜动态观察12w、24w时对照组、糖尿病组、罗格列 酮治疗组的大鼠肺组织病理变化情况，用Masson三色染色观 察肺组织胶原沉积情况，应用免疫组织化学 尿病大鼠肺组织相关纤维化因子的研究探讨其与糖尿病肺纤 维化的关系，同时探讨罗格列酮对2型糖尿病大鼠肺纤维化 的作用机制，为糖尿病肺纤维化发生机制提供实验和治疗依 据。 结果： 1症状、体征 糖尿病组大鼠在注射STZ后一周内出现多 尿、多饮、多食症状，体型渐消瘦，12w时症状更明显。随 病程的延长，上述症状更加显著，并出现毛发干燥，色泽黯 淡，反应迟钝，活动减少。整个病程中体重稍有下降，与正 常对照组无统计学差异。罗格列酮治疗组大鼠的上述症状无 明显改善。 2生化指标的改变：12w时，DM组大鼠空腹血糖、胰岛素、 甘油三酯较对照组明显增加(PO．05)。随着病程延长至24w 时DM组大鼠的甘油三酯水平较12w时增高更加明显，同时 胆固醇水平也明显升高，与对照组和12wDM大鼠相比均有 统计学意义(PO．01)；而空腹血糖和胰岛素一直维持在较 高水平，12w与24w的变化不明显。罗格列酮治疗组大鼠空 中文摘要 腹血糖、甘油三酯较同期DM组有下降但无统计学意义，胰 岛素和胆固醇明显下降，与DM组大鼠胰岛素水平具有统计 学意义(pO．05)。 3HE染色结果：光镜下可见对照组大鼠肺泡分布均匀，结构 完整，由单层肺泡上皮和基膜组成，相邻肺泡之间少量结缔 组织。12wDM组大鼠肺组织结构紊乱，支气管壁、肺泡壁 增厚，肺泡上皮细胞显示不清，肺泡萎缩、塌陷，肺间质和 血管周围细胞外基质增多，成纤维细胞增多，并有炎症细胞 浸润。24wDM组大鼠的上述病理改变更加明显。罗格列酮 治疗组肺组织病变较对照DM组明显减轻，但肺组织结构未 恢复到正常。 4Masson染色结果：对照组大鼠肺间质之间、血管周围有少 量胶原纤维。12w时DM组大鼠肺间质胶原纤维增多，排列 紊乱，毛细血管周围胶原物质增多，胶原面密度为0．08+0．02， 高于同期对照组大鼠肺组织胶原面密度(0．05+0．06)，但无 统计学意义。随着糖尿病病程延长，上述改变加重，至24w 时肺组织结构紊乱，肺泡萎缩，甚至被胶原纤维取代。24w 时DM大鼠肺脏胶原面密度为0．27+0．03，明显高于对照组大 脏胶原面密度亦明显增高(PO．01)。罗格列酮治疗组肺组 织胶原积聚减轻，结构趋于正常。罗格列酮组肺脏胶原面密 度为O。16+0．01，两两比较结果显示，对照组与24wDM组， 24w DM组与罗格列酮组之间均有显著差异(p0．01)。 5免疫组织化学检测 5．1 12w TGF．D1在肺组织中的表达 DM组大鼠阳性表达稍 增加，染色浅，阳