替加氟联合贝伐单抗治疗晚期结肠癌两例报告.docVIP

精品论文 参考文献 替加氟联合贝伐单抗治疗晚期结肠癌两例报告 王汉军 （中航威海船厂有限公司职工医院 264200） 　　【中图分类号】R969 【文献标识码】B 【文章编号】1672-5085（2013）32-0260-02 　　我院应用替加氟联合贝伐单抗治疗两例晚期结肠癌,取得了良好疗效，报告如下。 　　例一患者，男，62岁，既往有糖尿病病史。2007年行横结肠癌根治术，术后病理为:横结肠低分化腺癌，侵及浆膜层，脉管癌拴（+），两断端（—），淋巴结转移6/6。分期为Ⅲ期，术后行FOLFOX4方案化疗6周期及腹腔灌注化疗。于2008年10月患者复查发现腹膜后纵隔及左锁骨上淋巴结肿大，左锁骨上淋巴结穿剌活检病理示:转移性腺癌。行FOIFIRE方案化疗4周期，出现双肺转移。判效：PD。于2006年2月开始口服希罗1500mg bid 12天，患者出现血性腹泻停药。于2009年3月开始口服易瑞沙150 mg QD，口服2月评效PR，易瑞沙持续口服。2010年1月患者出现憋气，发热，食欲差，行全面复查，肺部转移灶增多增大，左侧胸腔中等量积液,胸腔积液诊断性穿刺：发现腺癌细胞。经抗炎治疗后，体温仍持续在37℃-38℃，患者ECOG2-3级。于2007年2月患者开始替加氟联合贝伐单抗治疗，用药：替加氟 200 mg D1-5，贝伐单抗5mg/KG 300 mg D1，21天为一周期，化疗第1周期患者体温恢复正常，食欲明显好转。2周期疗效评价PR, 胸腔积液消失，6周期维持PR。第2周期治疗后患者用药期间出现一过性高血压，血压160/100 mmHg，未予处理，用药结束后可恢复正常，有一过性低血糖昏迷，无骨髓抑制、胃肠道反应及肝肾毒性等化疗药物常见副反应。此后因经济因素未再继续化疗。2010年12月患者出现肠梗阻，腹膜后及锁骨上淋巴结较前增多增大，2011年3月死亡。 　　例二患者，男，６4岁，既往有糖尿病病史,2009年7月因肠梗阻行肠镜检查示乙状结肠癌，行姑息切除术及降结肠造瘘术，术后病理为低分化腺癌，给予FOLFOX4方案一线化疗2周期复查腹膜后淋巴结增大，判效PD。于2006年9月改希罗达联合CPT-11二线治疗，用药希罗达1000mg/m2 1500mg bid d1-14; CPT-11 130mg/m2 300mg d1,治疗第4周期过程中出现再次出现肠梗阻，腹膜后淋巴结进一步增大，二线治疗判效PD。经内科保守治疗无效后，外科会诊无手术机会。考虑患者ECOG评分2-3分，于2010年1月给予替加氟联合贝伐单抗治疗,替加氟150 mg D1-5，贝伐单抗5mg/KG 300 mg D1,一周期化疗后肠梗阻解除。4周期后判效PR。化疗进行中无骨髓抑制及胃肠道反应，患者生存质量改善。2010年5月患者出现谵妄2天，急诊入院行颅脑MRI检查无转移，血糖0.6mmol/L,最后死于低血糖昏迷。 　　讨论: 晚期结肠癌为不可治愈疾病，治疗目标为减轻症状，提高生活质量，延长生存期。奥沙利铂或依立替康联合5-FU/LV一线治疗有效率40%以上[1],二线药物治疗有效率20%左右。替加氟是氟尿嘧啶的衍生物，作为5-Fu的前体药在肝脏P450催化后转变为5-Fu起抗肿瘤作用。氟尿嘧啶为治疗结直肠癌基础药物。替加氟化疗指数为氟尿嘧啶的2倍，毒性仅为氟尿嘧啶的1/4-1/7。 国内多家资料表明，替加氟代替氟尿嘧啶治疗晚期消化道癌有效 ，毒副反应轻[2][3]。 　　贝伐单抗是重组人源化单克隆抗体，它与血管内皮生长因子(VEGF)高亲和力结合，通过抑制新生血管的形成，减少肿瘤的血供，氧供和其它营养物质的供应而抑制肿瘤生长，在与化疗药物联合使用时，这可使血管的通透性增加，促进药物向肿瘤内渗透，达到增效效果[4]。贝伐单抗联合氟嘧啶/亚叶酸钙提高了晚期结肠癌治疗的反应率，显著延长了中位疾病进展时间和中位生存期[5]。2004年2月获FDA批准，贝伐单抗联合5-Fu为基础的化疗方案一线治疗晚期结直肠癌。目前已经有53250、TEF-2等试验证实了贝伐单抗在二线治疗中联合化疗优于单独化疗。 　　例一患者术后复发后，大肠癌标准化疗方案治疗无效，口服希罗达不能耐受，应用易瑞沙治疗后病灶稳定，生活质量改善,TTP：10月。目前尽管还没有观察到易瑞沙单药对晚期结肠癌有效，但易瑞沙联合FOLFOX4、FOLFIRI方案在Ⅰ、Ⅱ期临床研究中客观有效率23－38%。[6]。易瑞沙失败后，应用者替加氟联合贝伐单抗，TTP：11月，生活质量明显改善。 　　例二患者姑息术后，经大肠癌一线/二线标准化疗方案治疗失败，提示多药耐药，应用替加氟联合贝伐单抗虽然生存时