喹诺酮类（quinolones.pptVIP

喹诺酮类（quinolones) 第一代：萘啶酸、吡哌酸 第二代：氟喹诺酮 诺氟、氧氟、环丙沙星 第三代：司帕、左氧氟沙星 第四代：克林、加替沙星 萘啶酸 (nalidixic acid) 特点： 抗菌谱窄，部分G－ 口服吸收差，血药浓度低。 易产生耐药性和不良反应。 用于敏感G-菌尿路感染。 吡哌酸 (pipemidic acid) 特点： G－，某些G＋ PO吸收、分布良好。 尿、胆汁药浓度高。 尿路和肠道感染，前列腺炎。 氟喹诺酮类 （fluoroquinolones) 结构：母核第6-F，7-哌嗪、吡咯啉基。 杀菌剂。 药物与菌结合力增大。 对菌膜通透性增大。 抗菌谱增宽、活性增强。 抗谱菌： 抗菌谱广， G－，绿脓菌， G＋较强， 厌氧菌、结核菌、军团菌、支原体、衣原体， 具有较长PAE。 作用机制： 抑制细菌DNA回旋酶→影响DNA复制→细菌死亡。G- 作用DNA回旋酶A亚基，通过抑制其切口和封口功能，阻碍细菌DNA合成。 G+ 作用靶：拓扑异构酶Ⅳ（2C，2E 亚基） 对人类拓扑异构酶Ⅱ影响小。 耐药性及机制： 易产生，尤金葡菌。 机制：染色体突变。 细菌DNA回旋酶改变。 菌胞膜对药物通透性降低。 细菌药物泵出作用被激活。 与其他抗菌药之间无交叉耐药。 体内过程： PO吸收快，血浆Pr结合率低，F高。 分布广，组织浓度高。 半衰期较长，芦氟沙星 35h。 进入特殊细胞。 尿、胆汁排泄，尿浓度很高。 临床应用： 尿路。 胃肠道：志贺氏菌。 呼吸道。 泌尿生殖系统：淋球菌。 皮肤软组织。 骨关节。 外科、妇科、耳鼻喉科和眼科。 可替换青霉素、头孢菌素用于全身感染治疗。 不良反应： 胃肠道反应。 中枢症状，失眠。 过敏，光敏反应，较少。 肝肾损害。 幼年动物的软骨组织损害（第三代）。 利用PAE治疗，减少毒副作用。 药物相互作用： 与制酸剂、铁锌制剂螯合-难溶。 非甾体消炎镇痛药-中枢毒性。 抑制茶碱、华法林、咖啡因代谢。 诺氟沙星 （氟哌酸，norfloxacin) G－ ≈氧氟沙星、三代头孢菌素， G＋、厌氧菌：不如头孢、氧氟、环丙。 志贺氏菌感染首选。 主要用于尿路、肠道感染。 与β-内酰胺-协同作用。 环丙沙星（ciprofloxacin) 抗菌谱、作用≈诺氟。体外抗菌强。 F＞诺氟。 G－杆菌，强。 肺炎军团菌、弯曲菌、绿脓菌。 氧氟沙星（ofloxacin) 抗菌谱、作用诺氟。 药动学优化。 淋球菌首选。 结核菌有效。 透过血脑屏障，脑膜炎。 尿浓度高。 左氧氟沙星 -左旋体，效力高，用量小，同类中毒性最低。 氟罗沙星(Fleroxacin) 抗菌谱、作用＞ ＞诺氟、氧氟、环丙沙星。 PO吸收完全，F达100%；血药浓度高，分布广，t 1/2长。 每日给药一次。 不良反应：多见。 司帕沙星（Sparfloxacin) PO不受食物影响。长效，t 1/2 17 h, 组织穿透力强, 脑脊液中药物浓度高。 抗菌谱、作用＞环丙。 肺炎链球菌。 耐异烟肼、利福平结核菌。 磺胺类药物 (Sulfonamides) 历史：1935, G.DoMark → prontosil 1936，Trefouel → sulfonamide 1940s，penicillin等出现，应用下降， 1960s，甲氧苄氨嘧啶（TMP）。 结构：对氨基苯磺酰胺。 活性基团：游离氨基。 Sulfonamides 全身感染（可吸收）： 磺胺异恶唑 (Sulfisoxazole, SIZ) 磺胺嘧啶 (Sulfadiazine, SD) 磺胺甲恶唑 (Sulfamethoxazole,SMZ) 肠道感染（不吸收）： 柳氮磺吡啶 SASP 外用磺胺（局部）： 磺胺醋酰 SA 磺胺嘧啶银 SD－Ag 磺胺米隆 SML 抗菌谱： 较广。 G＋ ，G－，衣原体、原虫、放线菌。 溶血性链球菌、肺炎球菌、 脑膜炎球菌、淋球菌、 鼠疫杆菌、痢疾杆菌； SMZ：伤寒杆菌； SML和SD－Ag：绿脓杆菌。 作用机制： 二氢蝶啶 外源性叶酸（人）， TMP L谷氨酸 ↓ ↓（-） PABA→二氢叶酸合成酶→二氢叶酸→二氢叶酸还原酶 ↑（-） ↓ 　　　　 磺胺类　　　　　 　　　四氢叶酸 （一碳基团转移酶辅酶）↓ 　　　　　　　　　　　　 嘌呤、嘧啶←←菌体