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14.固有免疫应答
固有免疫应答(innate immune response)是指体内固有免疫细胞和固有免疫分子识别和结合病原体及其产物或其他抗原性异物后,活化并产生相应生物学效应,从而清除抗原性异物的过程。 INNATE IMMUNE SYSTEM AND ITS IMMUNE RESPONSES 固有免疫应答的作用时相 INNATE IMMUNE SYSTEM AND ITS IMMUNE RESPONSES 瞬间固有免疫应答阶段:发生于感染的0~4小时之内 ? 屏障结构的阻挡 ? 吞噬细胞的吞噬 ? 旁路途径的激活 ? 炎症介 质的释放 早期固有免疫应答阶段:发生于感染后的4~96小时之内 ? 炎症介质有助于免疫分子及吞噬细胞进入局部发挥抗感染作用 ? 趋化性细胞因子招募吞噬细胞在局部集聚,增强吞噬作用 ? 血小板活化因子激活血小板活化,形成微血栓,封闭局部防止扩散 ? 促炎因子引起发热反应,抑制微生物生长 ? 微生物菌体成分激活补体旁路途径和MBL途径,产生溶菌效应 ? NK、NKT、 ??T及B1细胞发挥早期抗感染作用 适应性免疫应答诱导阶段:发生于感染的96小时以后 ? APC加工处理外源或内源性抗原为小分子抗原肽,与MHC分子结合 形成复合物,启动特异性免疫应答 INNATE IMMUNE SYSTEM AND ITS IMMUNE RESPONSES 第一道防线 第二道防线 外部屏障 内部屏障 抗菌物质 吞噬细胞的吞噬作用 炎症反应 淋巴结的过滤作用 第三道防线 体液免疫 细胞免疫 非特异性 宿主的 免疫力 特异性 天然免疫与获得性免疫的协同作用 固有免疫应答的特点 INNATE IMMUNE SYSTEM AND ITS IMMUNE RESPONSES (1)固有免疫细胞的识别特点 1) 模式识别受体(PRR)识别病原微生物或宿主凋亡细胞表面共 有的特定分子结构。 2) 病原相关分子模式(PAMP):是 PRR 的配体,广泛分布于病 原微生物。 3) Toll 样受体信号转导途径 (2)固有免疫应答的特点 1) 通过 PRR 识别 PAMP。 2) 无克隆性扩增。 3) 迅速产生免疫效应。 4) 无免疫耐受和免疫记忆。 固有免疫与适应性免疫的识别特点 识 别 特 点 固 有 性 免 疫 适 应 性 免 疫 抗原种类及结构 通常仅识别微生物及其产物的特定 组分(PAMP) 即可识别微生物分子抗原,也可识别非 微生物抗原 特异性 泛特异性 高度特异性 抗原的受体基因 在胚系中编码 TCR和BCR基因在个体发育中重排 受体的分布 非克隆化 克隆化,具有高度特异性的不同细胞克 隆表达不同的识别受体 INNATE IMMUNE SYSTEM AND ITS IMMUNE RESPONSES 固有免疫的生物学意义 一、固有免疫启动适应性免疫应答 APC为T细胞的活化提供第1活化信号。 APC为T细胞的活化提供第2活化信号。 二、固有免疫影响适应性免疫应答的强度与类型 固有免疫影响适应性免疫应答的强度 B细胞应答:BCR-共受体复合物 T细胞应答:B7/CD28共刺激信号 固有免疫影响适应性免疫应答的类型 巨噬细胞和NK细胞接受某些病原体或抗原刺激后,可产生IL-12为主的细胞因子,从而诱导Th0细胞分化为Th1细胞,介导细胞免疫应答; 肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞受寄生虫刺激,可产生以IL-4为主的细胞因子,从而诱导Th0细胞分化为Th2细胞,介导体液免疫应答。 固有免疫应答 适应免疫应答 参与的细胞 粘膜上皮、吞噬细胞、DC、NK、NKT、B1、?? T ?? T细胞、B2细胞 参与的分子 补体、细胞因子、抗菌蛋白、酶类 抗体、细胞因子 作用时相 即刻~96h 96h后 识别受体 模式识别受体、较少多样性 特异性抗原受体、具有高度多样性 识别特点 识别病原体模式分子具有多反应性 MHC限制性、高度特异性 作用特点 作用迅速、无记忆性 单克隆扩增、具有免疫记忆 维持时间 较短 较长 固有免疫应答和适应免疫应答的特点 INNATE IMMUNE SYSTEM AND ITS IMMUNE RESPONSES 固有免疫应答与适应性免疫应答的关系 ? 固有免疫应答对适应性免疫应答的启动 ? 固有免疫应答对适应性免疫应答的影响 ? 固有免疫应答对适应性免疫应答的辅助 INNATE IMMUNE SYSTEM AND ITS IM
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