神经学期末复习（汕头大学）抗癫痫药.docVIP

抗癫痫药 　癫痫是一类慢性、反复性、突然发作性大脑机能失调，其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。由于异常放电神经元所在部位（病灶）和扩散范围不同，临床就表现为不同的运动、感觉、意识和植物神经功能紊乱的症状。 　由此可将癫痫分为以下几型 部分性发作 大脑局部异常放电且只扩散至局部者，只表现大脑局部功能紊乱的症状。其中单纯部分性发作不超过1分钟，意识多不受影响。复杂性部分发作相当于颞叶癫痫，除有部分发作的表现外，还有意识障碍和自动症，包括精神运动性发作。 全身性发作 异常放电涉及全脑，导致突然意识丧失。 其中大发作先出现全身肌肉强直性痉挛，约20秒钟后转入阵挛，持续数分钟。 大发作连续发生，患者持续昏迷，则称为癫痫持续状态，为危重急症。 　小发作又称失神发作，以突然神志丧失为主要表现，伴有脑电图特征性3Hz棘-慢波发放持续5～20秒，无运动紊乱。小发作对药物的反应与其他型癫痫明显不同。 抗癫痫药的作用机制总结为以下几点 抑制神经元上钠离子通道 抑制神经元上钙离子通道 加强抑制性神经元作用(因为谷氨酸合成增加可能是癫痫产生机制) 阻滞谷氨酸的受体(因为谷氨酸合成增加可能是癫痫产生机制) 一、苯妥英钠 　【药理作用机制】 对高频异常放电的神经元的Na+通道阻滞作用明显，抑制其高频反复放电. 这一作用具有明显的使用-依赖性 抑制神经元的快灭活型（T型）Ca2+通道，抑制Ca2+内流. 这一作用具有明显的使用-依赖性 明显抑制钙调激素激酶活性,从而影响突触的递质释放和抑制其与突触后膜的结合,这项作用可以抑制高频异常放电神经元的传播 特异性的抑制 “强直后增强 强直后增强(PTP)反复高频放电刺激突触前膜后,引起突触传递易化,使得突触后纤维反应增强的现象. PTP在癫痫病病灶异常放电的扩散过程中起着易化作用. 【临床应用】 　　1.抗癫痫苯妥英钠是治疗大发作和部分性发作的首选药。但对小发作（失神发作）无效，有时甚至使病情恶化。 　　2．治疗中枢疼痛综合征中枢性疼痛综合征包括三叉神经痛和舌咽神经痛等，其神经元放电与癫痫有相似的发作机制。感觉通路神经元在轻微刺激下即产生强烈放电，引起剧烈疼痛。 3.抗快速性心律失常 ▲▲▲【不良反应】 胃肠道刺激 一般血药浓度10μg/ml时可有效地控制大发作，而20μg/ml左右则可出现毒性反应 具体包括以下几点: 轻症反应: 眩晕、共济失调、头痛和眼球震颤等 浓度再大可致精神错乱；甚至昏迷 长期用药可致牙龈增生，虽无痛苦，但影响美观. 注意口腔卫生，经常按摩牙龈，可防止或减轻。 久服可致叶酸吸收及代谢障碍，抑制二氢叶酸还原酶，有时可发生巨幼细胞性贫血。补充甲酰四氢叶酸治疗有效。 过敏反应如皮疹亦较常见。 粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血。偶见肝脏损害。应定期作血常规和肝功能检查。 妊娠早期用药，偶致畸胎，如腭裂等。 静脉注射过快时，可致心律失常、心脏抑制和血压下降，宜在心电图监护下进行。 二、卡马西平 　【药理作用和临床应用】卡马西平的作用机制与苯妥英钠相似。治疗浓度时能阻滞Na+通道，抑制癫痫灶及其周围神经元放电。对复杂部分发作（如精神运动性发作）有良好疗效，至少2/3病例的发作可得到控制和改善。对大发作和部分性发作也为首选药之一。对癫痫并发的精神症状，以及锂盐无效的躁狂、抑郁症也有效。 　【不良反应】用药早期可出现多种不良反应，如头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调等，亦可有皮疹和心血管反应。但一般并不严重，不须中断治疗，一周左右逐渐消退。 三.乙琥胺 　　乙琥胺只对失神小发作有效。其疗效不及氯硝西泮，但副作用较少。至今仍是治疗小发作的常用药。对其他型癫痫无效。 四、丙戊酸钠 　　丙戊酸钠对各种类型的癫痫发作都有一定疗效。对失神小发作的疗效优于乙琥胺，但因丙戊酸钠有肝毒性，临床仍愿选用乙琥胺。对全身性肌强直-阵挛性发作有效，但不及苯妥英钠和卡马西平。 五. 其他类别 苯二氮卓类: 地西泮首选于癫痫持续性发作状态 巴比妥类: 苯巴比妥由于大发作或持续发作 ▲▲抗癫痫药物选择方法: 大发作首选药物: 卡马西平 局限性发作除了选择乙琥胺外其他均可选 小发作首选药物为乙琥胺,丙戊酸钠为次选药物.但是当病者是先小发作后大发作则应首选丙戊酸钠 持续发作型癫痫首选药物为地西泮 ▲▲抗癫痫治疗的基本原则 对于何种发作型就应选择合适的首选药物 对于局限型发作则应该单选合适的药物 治疗停药或者换药治疗时应该逐渐减量,防止停药反弹 注意药物的毒副反应 防止药物导致的致畸作用