科素亚在糖尿病肾病中的应用PPT.ppt

* * * * 也谈科素亚—— 在糖尿病肾病中应用 抗高血压药物治疗糖尿病肾病 抗高血压药物治疗的作用首先是降压，这是治疗糖尿病、高血压，以及保护靶器官最主要的先决条件。此外，很多降压药物具有额外的器官保护作用，如抑制RAS系统。抑制组织RAS系统可充分保护靶器官，在新发糖尿病中，抑制组织RAS系统首先可保护血管，降低血压、炎症反应、氧化应激等，保护血管内皮功能。第二，能保护心脏，降低心肌细胞的增生和纤维化。第三，具有强大的肾脏保护作用。这依赖于血压下降，血糖控制，降低微量白蛋白尿和蛋白尿，以及减慢肾小球滤过率的下降速度。 糖尿病肾病患者抗高血压药物的选择 为什么要选择ACEI或ARB进行降压治疗 为什么选择ARB比ACEI更好 ARB中选择氯沙坦的理由 肾素血管紧张素（RAS）系统与糖尿病的关系 （一）近十年研究 近10年研究表明，RAS系统与糖尿病的关系十分密切，人胰岛中存在RAS分子，其表达对葡萄糖水平敏感，血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂保护人胰岛细胞不受糖毒性影响，改善氧化应激。RAS系统的阻断能够改善胰岛素敏感性。抑制血管紧张素酶，对骨骼肌有保护作用，促进葡萄糖跨毛细血管转运。血管紧张素II通过干扰胰岛素受体底物-1相关的P13K活性的增加，导致胰岛素抵抗。所以RAS系统与糖尿病关系十分密切。应用血管紧张素II受体拮抗剂可将新发糖尿病的危险降低43%，应用ACEI可降低33%，所以药物选择对预防高血压新发糖尿病具有关键作用。 （二）传统观点和必威体育精装版进展 随着研究的进展，目前对于RAS系统的认识提高到新的高度，传统观点认为RAS系统是一种在循环系统中发挥作用的神经内分泌系统。而目前必威体育精装版进展表明，机体多处组织、细胞内存在自分泌、旁分泌RAS系统。组织局部RAS中血管紧张素II水平可能高于血中数百倍或数千倍。 （三）组织血管紧张素转换酶 组织血管紧张素转换酶占体内总量的90%，它参与局部血管紧张素II合成。血管紧张素转换酶首先广泛存在于血管内皮中，另外心、肾、脑和肾上腺实质中血管紧张素转换酶水平也相当高。 肾素血管紧张素（RAS）系统与糖尿病的关系 （四）生理情况下组织RAS系统的作用 生理情况下，组织RAS系统发挥重要的生理作用，可调节肾血流量、肾小球滤过率、肾小球血流动力学以及钠吸收；可调节血管张力以及血管增生；可调节心脏代谢、增生和收缩力；对渴感、行为、血压、加压素及5羟色胺释放具有一定作用。 （五）组织RAS系统与糖尿病及其并发症的关系 组织RAS系统与糖尿病及其并发症的关系十分密切。高血糖状态下首先激活组织RAS系统，随后针对三个主要靶器官进行损害，即心脏、血管内皮和肾脏，最终导致靶器官损害，随后发生并发症。 ATII诱导肾损伤的发病机制 增高血压、出球小动脉压力和肾小球囊内压 增加蛋白尿 增加肾小球系膜对大分子的摄取 肾小管-间质损害 增加醛固酮、钠的重吸收 刺激ET、TGF-?1、 PDGF、PAI-1 刺激原癌基因的生长 增加NH3产物 Page? * 血管紧张素II受体拮抗剂 降低颈动脉肥厚 LIFE研究发现，血管紧张素II受体拮抗剂可更有效地降低颈动脉肥厚。研究比较了氯沙坦和阿替洛尔对颈动脉内膜中层厚度的影响，结果发现3年后，相比阿替洛尔，应用氯沙坦能明显降低血管内膜中层厚度，所以相比 β 受体阻滞剂， 氯沙坦降低动脉硬化更有 效果。 血管紧张素II受体拮抗剂有效逆转向心性左心室肥厚 向心性左心室肥厚的危险性比离心性左心室肥厚高。研究发现，氯沙坦可使47.4%患者左心室重量指数恢复正常，向心性左心室肥厚比例从38.9%降至6.7%。 血管紧张素II受体拮抗剂降压以外的益处 LIFE研究还发现，氯沙坦除了与阿替洛尔具有相似的降压疗效之外，可进一步将心血管复合事件危险降低13%，脑卒中危险降低25%，逆转左室肥厚，将新发房颤降低33%，降低尿蛋白，新发糖尿病危险降低25%。 对LIFE研究再次进行 分析发现，降压药是高血压患者发生糖尿病的强预测因子。因此采用合适的降压药对糖尿病肾病患者非常重要。 必威体育精装版分析发现，RAS系统阻滞剂可预防高血压新发糖尿病。应用血管紧张素II受体拮抗剂可将新发糖尿病的危险降低43%，应用ACEI可降低33%，所以药物选择对预防高血压新发糖尿病具有关键作用。高血压患者应用RAS系统阻滞剂有一定优势。 综上所述：ACEI及ARB在治疗高血压合并糖尿病肾病的患者可以首先保护血管，降低血压、炎症反应、氧化应激等，保护血管内皮功能。第二，能保护心脏，降低心肌细胞的增生和纤维化。第三，具有强大的肾脏保护作用。 对RAS系统阻断的差异：ACEI vs ARB 完全