第八章 动物模型.pptVIP

第八章 人类疾病的动物模型 * 第一节 概 念 一、定义 人类疾病的动物模型是指在医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料(动物疾病）。 二、使用人类疾病动物模型的意义 1．避免对人体造成危害 2．应用动物模型可研究平时不易见到的疾病。 3 ．可提供发病率低、潜伏期长和病程长的疾病材料. 4．克服复杂因素，增加方法学上的可比性。 5．样品易得、分析简化 6．有助于更全面地认识疾病本质。 三、理想动物模型的标准 一个好的疾病模型应具有以下特点： (1) 应再现所要研究的人类疾病，应该与人类疾病相类似。 (2) 易于复制，复制率高。最好能在2种以上动物复制该病，复制方法要有专一性。 (3) 动物背景资料完整，实验动物合格，生命周期要满足实验需要。 (4) 动物要价廉、来源充足、便于运送。 应该强调，没有任何一种动物模型能全部复制出人类疾病所有表现。 四、人类疾病动物模型的设计原则 1、相似性：复制的动物模型应尽可能近似人类疾病，最好能找到与人类疾病相同的动物自发性疾病。 2、重复性：理想的动物模型应该是可重复的、可标准化的 3、可靠性：复制的动物模型应力求可靠的反映人类疾病。 4、适用性和可控性：设计复制人类疾病动物模型，应尽可能考虑今后的临床应用和容易控制其疾病发展过程。 5、易行性和经济性：复制的动物模型的设计，应尽量做到方法容易执行和合乎经济原则。 第二节 人类疾病动物模型的分类 一、按产生原因分类 1．诱发性动物疾病模型（实验性动物模型） 是指通过使用物理、化学、生物和符合等致病手段，人为地造成动物组织、器官或全身形成类似人类的疾病，动物在功能、代谢、形态结构等方面有所改变，称之为诱发性人类疾病模型。如切断犬的冠状动脉分枝复制心肌梗死模型、用化学致癌剂亚硝胺类诱发动物肿瘤、用放射线照射诱发粒细胞白血病。 2．自发性动物疾病模型 是指在自然条件下动物自然产生的（未经任何人工处理而自发产生疾病）、或由于基因突变而出现的类似人类疾病的动物疾病，称为自发性人类疾病动物模型。自发性动物模型以肿瘤和遗传性疾病居多。 二、按系统范围分类 1．疾病基本病理过程动物模型 是指致病因素在一定条件下作用于动物后，所出现的共同性的功能、代谢和形态结构某些改变的动物模型。这种动物模型的致病因素不是某种疾病所特有的，而是各种疾病都可能共同发生的某些变化。诸如发热，炎症、休克。 2．各系统疾病动物模型 是指与人类各系统疾病相应的动物模型，如神经、心血管、呼吸，消化、泌尿等系统疾病相应的动物模型。 第三节 自发性人类疾病动物模型 一、免疫缺陷动物疾病模型 分为B淋巴细胞缺陷、T淋巴细胞缺陷及T、B淋巴细胞联合缺陷及其他免疫细胞功能缺陷动物四种类型。 1．B淋巴细胞缺陷动物疾病模型 表现为体液免疫缺损，但细胞免疫正常，常见者如下： (1) CBA／A小鼠 ； (2) 雄性种马和1／4杂交马 ； (3) 免疫球蛋白异常血症动物，有犬、猫、兔、小鼠。 2．T淋巴细胞缺陷动物疾病模型 （1）裸小鼠 （基因符号为nu）；（2）裸大鼠 （基因符号为 r nu）、裸豚鼠、裸牛等。 3．联合免疫缺陷的动物模型 （1） 有Scid小鼠 为严重联合免疫缺陷动物、（2）Motheaten突变系小鼠 。 4．获得性免疫缺陷动物疾病模型 (1)猴获得性免疫缺陷综合征( SAIDS)、 (2)家兔恶性纤维瘤综合征。 二、遗传性高血压大鼠疾病模型 自发性高血压大鼠 (spontaneous hypertensive rat, SHR)， 应用最广泛。目前，有8个品系的遗传性高血压大鼠。 三、自发肿瘤疾病动物模型 不同种系动物的肿瘤发病率有一定差异，可以利用高发病率种系动物作为肿瘤疾病的模型。 1、小鼠自发性肿瘤 （1）乳腺肿瘤：在C3H（99—100%）、A系（60—80%）、DBA（60—65%）发病率较高； （2）肺肿瘤：多发生在18月以上的小鼠。A系（90%）、SWR系； （3）肝脏肿瘤：发生在14月以上，雄鼠高于雌鼠。在C3H系（72—90%）； （4）淋巴网状系统肿瘤（淋巴细胞性白血病）：C58系等（95—97%）、AKR系（76—90%）等（雌略高于雄）； 此外，血管内