α和β地贫、苯丙酮尿症、遗传性耳聋PPT.pptxVIP

1.α和β地中海贫血病Mediterranean anemia1.1 概述遗传性溶血性贫血血红蛋白的珠蛋白链（α、β、γ、δ链）的一种或几种受到部分或完全抑制地贫分为α、β、δ、δβ等4种类型以α和β地中海贫血较为常见*血红蛋白分子是由四分子的珠蛋白和四分子亚铁血红素组成，珠蛋白约占96%。 *依发病机制和病因分类红细胞异常珠蛋白异常合成量异常——地中海贫血机构异常——异常血红蛋白病血红素异常珠蛋白异常遗传性红细胞酶缺乏红细胞膜异常贫血造血原料异常红细胞生成减少性贫血溶血性贫血造血细胞异常造血调节异常免疫性溶血红细胞胞外环境异常血管性溶血失血性贫血物理、化学、生物因素现状：广泛分布于世界许多地区，东南亚即为高发区之一。我国广东、广西、四川多见，长江以南各省区有散发病例，北方则少见。预防：开展人群普查和遗传咨询、做好婚前指导以避免地贫基因携带者之间联姻；采用基因分析法进行产前诊断，避免重型地贫患者出生。治疗：轻型地贫无需特殊治疗。中间型和重型地贫：一般治疗、输血和铁治疗、铁螯合剂、脾切除、造血干细胞移植、基因活化治疗。缺失型α地中海贫血静止型标准型-1或称东南亚型（--SEA）HbH病标准型-2Hb Bart’s胎儿水肿综合征点突变型α地中海贫血一般只发生于1个α基因上，占α地贫的5%，目前至少发现68种。在中国南方地区主要见两种：Hb Constant Spring (CS), Hb Quong Sze(QS)，点突变型地贫表型较缺失型地贫严重点突变大多位于功能较强的α2基因α2基因发生突变比缺失时α链产量明显减少点突变产生的某些异常血红蛋白可形成不溶物直接损伤红细胞有些非缺失型α-地贫纯合子（ αQSα / αQSα 、αCSα/αCSα、 αQSα /αCSα）可以表现为HbH病；有些非缺失型HbH病（ --SEA/ αQSα 、--SEA/αCSα）的临床表现比缺失型HbH病（--SEA/α3.7α、 --SEA/α4.2α ）更为严重。β地中海贫血人类β珠蛋白基因簇位于11p15.5。β地中海贫血（简称β地贫）的发生主要是由于基因的点突变，少数因基因缺失。β地贫的发生的分子病理相当复杂，目前在全世界已发现了近200多种突变类型。中国人群中共发现约48余种，其中常见的6种占90%以上。轻型β-地贫： 2个基因中有1个基因突变 基因型： βN/βT重型β-地贫： 2个基因中有2个基因突变 基因型： βT/βT1.3 诊断方法临床特点、实验室检查，结合阳性家族史，一般可作出诊断。有条件时可作基因诊断。少见类型和各种类型重叠型，进行遗传学和分子生物学检查才能确诊。筛查步骤：MCV(erythrocyte mean corpuscular volume)、MCH(mean corpuscular hemoglobin) ?等Hb分析（HbA2/Hb?）血红蛋白A2增多见于轻型β珠蛋白生成障碍性贫血基因分析临床上的基因检查（如PCR-RDB）只能检测已知突变的类型，有漏诊可能,所以不能单纯只做基因检测。β地贫产前诊断方法侵入性产前诊断：绒毛穿刺术：10-14周，5-7天出诊断报告羊膜腔穿刺术：16-23周，5-7天出诊断报告脐静脉穿刺术：23周后， 5-7天出诊断报告α地贫产前诊断方法1、非侵入性产前诊断：为无创性产前诊断方法，最早于孕12周进行。先用超声检查胎儿是否贫血。心胸比例（孕12-17周≥0.5；孕18-21周≥0.52）、大脑中动脉血流（MCV-PSV＞1.5MOM提示胎儿重度贫血）、胸腔腹腔积液、胎盘厚度、羊水过多等若提示胎儿贫血,再进行侵入性检查；若无提示胎儿贫血，不需要侵入性检查。2、侵入性产前诊断：同β地贫产前诊断方法1.4 基因分析α-地中海贫血基因检测试剂盒在中国地区普遍发生的α-地贫分别由--SEA、-α 3.7和-α 4.2位点缺失引起的。PCR方法结合DNA芯片杂交技术根据这三种缺失型的缺失断裂点，设计了三对引物分别检测-α3.7、-α4.2和--SEA，只有当样品发生缺失时，相应的上下游引物距离靠近，扩增出相应条带。将正常内对照（用αα表示）设计在三种共同缺失的位置，以使当发生任一种缺失时正常对照都不扩增。四对引物要在同一管扩增并通过电泳来判断结果，设计引物位置时各PCR产物的条带大小要有区别，最终-α3.7、αα、-α4.2和--SEA的扩增条带分别约为：2.0kbp、1.8kbp、1.6kbp和1.3kbp。α-地中海贫血点突变基因检测试剂盒在中国人群中还存在的 α- 珠蛋白基因点突变（αT）类型，这是导致临床α地贫漏诊的主要原因之一。作为α地贫 3种缺失型检测的补充，对怀疑α地贫有漏诊的患者进行αCS、αQS和αWS突变的诊断，确定具体的基因突变类型。缺失检测结果α