11 变态反应.ppt

超敏反应（hypersensitivity） 是指机体对某些抗原初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的异常免疫反应。 超敏反应的分类 根据发生速度、机制和临床特点，可分为： Ⅰ型超敏反应—速发型或过敏反应型 Ⅱ型超敏反应—细胞毒型或细胞溶解型 Ⅲ型超敏反应—免疫复合物型或血管炎型 Ⅳ型超敏反应—迟发型或细胞介导型 第一节 变态反应的发生 变态反应的发生一般分为致敏阶段和发敏阶段 致敏阶段 指机体初次接触某种抗原后，免疫活性细胞增殖分化为致敏淋巴细胞或浆细胞，并由后者产生特异性抗体的过程，一般需10-21d 发敏阶段 指机体再次接触同一抗原时，抗原作用于相应的致敏淋巴细胞使之释放出多种淋巴因子或与相应的过敏抗体发生特异性结合，而出现异常反应的过程，约几分钟或2-3d 特点 一、主要参与成分 1、过敏原(allergens) ： A、吸入式过敏原如：花粉、柳絮、粉尘、螨虫、动物皮屑、油烟、油漆、汽车尾气、煤气、香烟等。 B、食入式过敏原如：牛奶、鸡蛋、鱼虾、牛羊肉、海鲜、动物脂肪、异体蛋白、酒精、毒品、抗菌素、消炎药、香油、香精、葱、姜、大蒜以及一些蔬菜、水果等。 C、接触式过敏原如：冷空气、热空气、紫外线、幅射、化妆品、洗发水、洗洁精、染发剂、肥皂、化纤用品、塑料、金属饰品（手表、项链、戒指、耳环）、细菌、霉菌、病毒、寄生虫等。 D、注射式过敏原如：青霉素、链霉素、异种血清等。 天然过敏原多为小分子可溶性蛋白质 某些药物或化学物质＋组织蛋白 过敏原 2. IgE抗体 IgE半衰期短, 多数人血清水平很低 特应性素质个体IgE血清水平高 亲细胞性，与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面FcεRⅠ结合，半寿期延长 3. 效应细胞 (1)肥大细胞、嗜碱性粒细胞 表达高亲和力FcεRⅠ 胞浆内含大量嗜碱性颗粒(含组胺等) 与急性期反应有关 (2)T细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和M?细胞参与慢性期炎症反应 4. 生物活性介质 储存介质：组胺、激肽酶原、肝素、胰蛋白酶等 新合成介质：白三烯（LTs）、前列腺素D2 （PGD2） 、PAF及多种细胞因子等 组胺作用 毛细血管扩张，通透性增强 脏器平滑肌收缩 腺体分泌增加 刺激皮肤神经末梢，引起瘙痒。 二、致敏过程和反应机理 生物活性介质：组胺，缓激肽，白三烯，前列腺素，血小板活化因子等。 生物活性介质的作用：平滑肌收缩，毛细血管扩张，血管通透性增强，粘膜腺体分泌增加。 生物活性物质的作用方式 三、生物活性介质作用部位及症状 人常见过敏表现： 皮肤：荨麻疹，湿疹，血管性水肿 药物、食物、肠道寄生虫等 消化道：过敏性胃肠炎 鱼、虾、蟹、蛋、奶等食物等 呼吸道：支气管哮喘，过敏性鼻炎等 花粉、尘螨、真菌、毛屑、呼吸道病原微生物感染等。 全身性过敏反应：过敏性休克，甚至死亡 药物过敏性休克（如青霉素） 血清过敏性休克（如破伤风抗毒素） 动物临床表现及疾病 急性全身性反应：呼吸困难，肺水肿；频频排尿、排粪，肠膨气。 局部表现：鼻液渗出、哮喘，结膜炎、流泪；下痢、腹痛；荨麻疹。 乳汁过敏，饲料过敏。 2、脱敏或减敏疗法 抗毒素血清过敏者 小剂量、短间隔、多次注射 使体内致敏靶细胞分期分批脱敏，以至最终全部解除致敏状态 特异性变应原（如花粉、尘螨） 微量、较长间隔、反复多次皮下注射 改变变应原入体途径，诱导产生大量特异性IgG类抗体，降低IgE应答水平 IgG封闭IgE与变应原的结合。 3、药物治疗 抑制生物活性介质合成和释放的药物 阿斯匹林：抑制PGs生成 色甘酸二钠：稳定细胞膜、阻止脱颗粒 肾上腺素、异丙肾上腺素、前列腺素E：促进胞内cAMP升高，抑制脱颗粒 生物活性介质拮抗药 抗组胺类药物，如苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪 缓激肽拮抗剂，阿司匹林 改善效应器官反应性的药物 肾上腺素：解除支气管平滑肌痉挛，促进血管收缩升高血压 葡萄糖酸钙、氯化钙、维生素C：解痉，降低血管通透性和炎症反应。 4. 尝试中的免疫新疗法 IL-12与变应原共同使用，Th2型免疫应答向Th1型转换。 重组可溶性sIL-4R与IL-4结合，减少IgE产生。 针对FceRI上与IgE结合部位设计的单抗，与循环中的IgE结合。 第三节 II型超敏反应 II型超敏反应是由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。 细胞毒型或细胞溶解型超敏反应 特点 主要参与成分 抗原 细胞固有抗原（ABO、Rh血型抗原；HLA抗原） 吸附在细胞上的外源抗原（微生物） 药物: 多为半抗原，吸附于血细胞表面