一个中国Avellino型角膜营养不良家系的分子遗传学分析.PDFVIP

718 圭堡塞笙竖型盘查垫!!生!旦箜!!鲞箜!塑垦!i!!垦!P ·临床研究· 一个中国Avellino型角膜营养不良家系的 分子遗传学分析 樊宁 刘璐 王芝 计虹 杨洁 黎明 蒋丽琼 刘旭阳 【摘要】背景研究发现，转化生长因子p诱导(TGFfll)基因是角膜营养不良最常见的致病基因，但 目的 探讨一个中国汉族Avellino角膜营养不良 TGFfl，基因突变与患者表型的关系研究目前仍然很少。 方法 收集一个中国汉族 (ACD)家系的临床特征及致病原因，分析TGFfll基因突变与患者表型的关系。 ACD家系共3代19名家系成员，对现存活的5例患者和13名表型正常成员进行研究，采用裂隙灯显微镜、眼 前节OCT、激光扫描共焦显微镜等检查方法观察受检者角膜病变的临床特点。收集所有受检者外周静脉血 结果 先证者诊断为ACD，该家系共6例患者，已去世1 各2ml，对弼邸，基因进行突变分析和DNA测序。 例，3代家系中每代均有患病者，男女患病概率相等，遗传模式符合常染色体显性遗传。该家系中3例女性患 者角膜混浊病灶的形态呈面包屑样、条索样和点片状，而2例男性患者角膜混浊呈点状；女性患者角膜病变范 围大于男性患者；家系中女性患者的视力为0．4～0．9，男性患者视力均为1．0。女性患者和男性患者激光扫 描共焦显微镜下和眼前节OCT检查结果均无明显差别。所有患者TGFpI基因中发现第4外显子的C．372G A(P．R124H)杂合突变(碱基GA)，导致第124位的精氨酸变成组氨酸，并发现rG邛，基因8号和12号外显 员未发现此类改变。结论 rG邸，基因的R124H突变为该ACD家系的致病突变，该家系中女性患者表型重 于男性患者，未发现其与DNA测序结果相关。 【关键词】 遗传性角膜营养不良；转化生长因子p／遗传基因学；遗传易感性；DNA突变分析；基因 型；表型；家系 Molecular ofa ChineseAvellinocorneal Fan dystrophyfamily La，WangZhi，Ji geneticanalysis Ning，Liu fie，Li KeyLaboratoryofOphthalmology，ShenzhenEye Hong，YangMing，JiangLiqiong，MXuyang．Shenzhen toJinanUniversity，Shenzhen518040，China Hospital，Shenzheneyehospitalaffiliated author：Liu CorrespondingXuyang，Email：xliul213@126．com Previousstudiesdemonstratedthatthe factorbetainduced [Abstract] transforminggrowth Background isthemostcommon forcorneal DNAvariantisassociated (丁G邛，)gene disease—causinggene dystrophy．However，if with isunclear． This wasto theclinicalfeaturesandmolecularofa phenotype Objectivestudy identify genetics Chinesewi