药业有限公司变更控制管理与规程.docxVIP

目的制定本公司的变更控制管理程序，使所有的变更均能得到合理控制，减少对产品质量的影响。2. 范围本规程适用于可能影响生产和产品质量的所有变更。包括下列各方面：1）物料供应商；2）规格标准；3）分析方法；4）厂房设施；5）辅助系统；6）仪器设备（包括计算机硬件）；7）生产工艺；8）标签和包装；9）计算机软件；10）其他3. 责任1）QA负责起草、编写、修订，负责对相关人员进行本SOP的培训和执行。2）各相关部门负责对本部门人员进行本SOP的培训和执行。3）相关部门遵照执行。4. 定义1）变更：指药品生产的原辅料、工艺、处方、设备、环境、包装材料以及产品的质量标准等因素发生了变化。2）变更控制：指对药品生产中各种因素的变更进行控制。3）重大变更：指可能会对产品质量起显著性影响的变更。4）一般变更：指对产品内在质量（安全性、有效性）存在潜在影响的变更或可能产生微小影响的变更。5.规程：5.1 变更的分类根据变更的性质和深度以及这些更改对生产和产品质量影响程度，将变更分为重大变更与一般变更。5.1.1 重大变更A1 合成路线的变更或催化剂的变更；A2 基本的制造工艺或技术的变更，例如：过滤过程变成离心操作，或相反；A3 反应体系组分的显著改变（例如：一个关键组分替代另一个），或引入新试剂/新溶剂的工艺变更；A4 反应物摩尔比的显著改变；A5 最终溶剂系统的变化，例如：把有机溶剂改为水；A6 改变关键工艺参数或参数要求范围变宽，比如时间、温度、压力、数量等；A7 关键物料供应商的改变；A8 已验证系统的流程变更，或可能影响产品质量的设备变更（如：设备运行方式、构造或材质发生改变）；A9 放宽质量标准限度或删除检验项目将影响产品质量的变更；A10 关键物料、中间体和成品分析方法的改变；A11 使用新建筑进行最终工序生产；A12 成品的内包装材料改变；A13 已验证的清洁方法、取样方法的改变；A14 产品有效期、复验期、贮存条件或稳定性试验方案的改变；A15 其他可能对产品主要特性有重大影响的变更。5.1.2 一般变更B1 在批准的工艺规程范围内增加工艺控制点；B2 增加生产过程中的质量控制点；B3 摩尔比不变情况下投料量的改变；B4 非关键工艺条件和参数的变更，如不影响产品质量的加料顺序的改变等；B5 工艺控制参数变更至更严格的范围；B6 同类型或相似的设备的变更；B7 一般物料供应商的改变；B8 修改一般物料的分析方法；B9 放宽质量标准限度或删除检验项目不影响产品质量的；B10 提高质量标准或增加检验项目；B11 标签及外包材的变更；B12 公司质量体系和生产体系的机构或主要人员发生较大变化；B13 批生产记录的改变；B14 产品规格的增加或取消；B15 其他对产品主要特性没有影响的变更。5.1.3 对于其它不能确定对产品质量有影响的变更由QA根据具体情况确定变更类型，实施相应管理。5.1.4 对于操作规程（SOP）的变更，一般情况下按照《SOP起草、审核、批准和使用标准操作程序》（QA-00-001）中SOP修订的规定执行，并在SOP更改记录中载明。如操作规程变更中涉及到可能影响产品质量的操作的，经QA评估后按变更控制流程执行。5.2 变更控制程序5.2.1 变更控制基本要求：1）为确保公司生产稳定，保证产品质量，与产品质量有关的任何变更都应当按规定经质量部门批准后方可实施。2）需要经过注册官方或客户批准的变更，应经过批准后方可实施。3）变更控制工作中所有活动应有记录，所有变更的文件和记录应予以保存，不论变更是成功或失败。4）变更实施前应确保所有相关文件已得到修订，并且所有相关人员已得到培训。5.2.2 根据变更范围和变更需求确定变更申请部门。5.2.3 变更控制流程：1）变更申请：由变更申请部门填写《变更控制表》（RD-QA-047）的A部分，给出变更名称，选择变更范围并填写变更分类号，用简短的语句对变更内容进行概述，逐条对变更前后的情况、变更原因和变更的合理性进行详述（如有支持性材料，需附在《变更控制表》后），给出计划变更的时间，报部门负责人审核后交分管变更的综合QA员。综合QA对《变更控制表》进行格式审查，确认变更申请内容是否完整、描述清晰详尽，如不完整的，应要求变更申请人补充完整。然后综合QA根据变更内容和性质确定变更类型是一般变更还是重大变更，并在《变更登记表》（RD-QA-049）中进行登记及给予变更编号。2）变更评估：包括以下工作：A．变更申请人按《变更控制表》中的内容到各部门流转审核，包括QC、生产部门、注册部、EHS部门以及其他相关部门。各部门按照《变更控制表》的要求审核变更申请，给出相应的意见。B．变更申请部门将经过各部门审核和评估的变更申请交给分管QA，由分管QA进行综合评估，列出受影响的文件，制定详细的变更方