药物分析（湖南大学） 第07章 胺类药物的分析.pptVIP

鉴别试验 与FeCl3反应 本类药物分子结构中具有酚羟基，可与Fe3+离子配位显色，加入碱性溶液，显紫色或紫红色。 与甲醛-硫酸反应 某些本类药物与甲醛在硫酸中形成具有醌式结构的有色化合物。 如：肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸去氧肾上腺素 氧化反应 本类药物分子结构中多数具有酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾等氧化而呈色。 肾上腺素 H2O2 H+ 肾上腺素红（血红色） 盐酸异丙肾上腺素 I2 H+ 异丙肾上腺素红色 过量的I2褪色 溶液显淡红色 硫代硫酸钠 重酒石酸去甲肾上腺素在酸性条件下不被I2氧化，可与肾上腺素和盐酸异丙肾上腺素区别 与亚硝基铁氰化钠反应 脂肪族伯胺的专属反应 注：丙酮中必须不含甲醛 双缩脲反应 本类药物中芳环侧链具有氨基醇结构，可显双缩脲反应。如：盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、盐酸去氧肾上腺素 （盐酸麻黄碱） CH-CH-CH3 HO N + CH3 H H 2 Cl- + CuSO4 + 4NaOH CH-CH-N-CH3 HO H3C H CH-CH-N-CH3 HO H3C H Cu (OH)2 + Na2SO4 + 2NaCl + 2H2O 特殊杂质检查 酮体检查 杂质来源：原料残存（肾上腺素、盐酸异丙 肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺 素、盐酸去氧肾上腺素等均由其 酮体氢化还原制的）； 检查方法：分光光度法（比较法） 检查原理：酮体在310nm波长处有最大吸收药 物本身在此波长几乎没有吸收 规定一定浓度溶液在310nm波长的 吸收度限制酮体的量。 紫外分光光度法检查酮体的条件和要求 有关物质检查 《中国药典》（2005）要求对盐酸去肾上腺素、盐酸苯乙双胍、硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索进行有关物质检查。 盐酸氨溴索：HPLC法（高低浓度对比法，配 制两种浓度对照溶液） 盐酸苯乙双胍：纸色谱法（纸色谱法分离 后洗脱，控制232nm处吸 收度，控制有关双胍的量） 其他药物：薄层色谱法（高低浓度对比法， 配制两种浓度对照溶液） 含量测定 非水溶液滴定法 原理：脂烃胺基侧链，显弱碱性 适用范围：本类药物原料药 测试条件： 溶剂：冰醋酸 滴定液：高氯酸 指示终点：结晶紫、萘酚苯甲醇、电位法 注意事项： 加入醋酸汞试液消除盐酸的干扰。 若测定药物碱性较弱，可加入醋酸酐，以提高其碱性，同时防止氨基乙酰化，使终点突跃明显。 溴量法 原理：在酸性溶液中，药物（如盐酸去氧肾上 腺素、重酒石酸间羟胺）分子中酚羟基 的邻、对位活泼氢能与过量的溴定量地 发生溴代反应。 + 3Br2 H O C H O H C H 2 N H C H 3 H C l + 3HBr H O C H O H C H 2 N H C H 3 H C l Br Br Br (盐酸去氧肾上腺素) Br2 + 2KI 2KBr + I2 I2 + 2Na2S2O3 2NaI + Na2S4O6 提取酸碱滴定法 原理：游离碱不溶于水，易溶于有机溶剂；盐 类可溶解于水，不溶于有机溶剂。 方法：以硫酸苯丙胺为例 紫外法分光光度法与比色法 原理： 本类药物分子中具有苯乙胺结构，可采用紫外分光光度法测定含量； 利用本类药物分子结构中的芳伯氨基的重氮化-偶合反应，或酚羟基与亚铁离子配位显色，可采用比色法测定含量。 HPLC法 盐酸肾上腺素注射液、重酒石酸去甲肾上腺素注射液、硫酸沙丁胺醇片、盐酸氨溴素口服液 硫酸沙丁胺醇片 色谱条件 填充剂：十八烷基硅烷键和硅胶 流动相：磷酸二氢钠溶液(pH3.10)-甲醇(85:15) 外标：硫酸沙丁胺醇对照液（96μg/ml）,用 流动相配制。 检测波长：276nm； 进样量：20μl 例 能和重酒石酸去甲肾上腺素发生颜色反应的试液为（） A. 浓硫酸 B. 甲醛试液 C. 氨试液 D. 甲醛-硫酸试液 E. 茚三酮试液 自测题 盐酸异丙肾上腺素的检查项目是（） A. 有关物质 B. 二苯酮 C. 盐酸 D. 醛 E. 酮体 第三节 苯丙胺类药物的分析 苯丙胺类药物的基本与性质 基本结构 本类药物均具有苯丙胺的基本结构。 N R2 R1 H 典型药物 （马来酸依那普利） （盐酸贝那普利） (雷米普利) (西拉普利) (赖诺普利) (盐酸喹那普利) 主要性质 酸碱性： 分子结构中含有羧基，显中等酸性，可用水溶液体系或醇-水混合溶液体系酸碱滴定法测定含量； 分子结构中具有烃氨基（仲胺氮）侧链，显弱碱性，可用非水滴定法测定。 脯氨酸衍生物： 本类药物多数是脯氨酸衍生物，具有氨基酸的某些特性。 脯氨酸结构式 光学活性： 分子结构中具有手性碳原子，均为纯对映体，具有旋光特性。 水解特