《欧美等发达国家医药法规及监管》系列讲座 7新药.pptVIP

定义: 指首次在一个国家申请上市/销售的药品。 新药申请: 完整申请/全部申请 (full application), CTD应用 新药审批: 质量、安全性和有效性, ICH技术指导原则 新药审批 质量审批 - 有关概念: 　 - 质量定义：“Quality (in general) Totality of features and characteristics of a product or service that bear on its ability to satisfy stated or implied needs. ISO 8402” 药品质量，即药品的特性要能够保证其特定的安全有效性。任何批次生产的药品都要保持该药品的特性保持一致。 质量审核 - 有关概念: - 质量保证和监管 质量保证和监管包括药品上市前至上市后全过程，即 贯穿于设计、开发、生产、生产过程、工艺、质量标准、储存各个环节。 - 新药质量审核： 　 对药品的化学、生产和控制／检验，即Chemistry、Manufacture、Control, CMC的审核。对质量保证体系，ＧＭＰ的审核和检查。 质量审核: 原料药 - 化学部分（Chemistry)： 化学名称、结构式、分子式、分子量、物理化学特性、包括外观、固体形态、溶解性、熔点、PH、旋光度，折射率等。结构证明(相关图谱)、稳定性 质量审核: 原料药 - 生产部分 (Manufacturing): - 参与生产的厂家及生产活动 　 - 生产工艺：指合成、分离、纯化过程， 包括起始材料、试剂、溶剂、辅助材料。应有合成路线 流程图，并对每一步骤进行说明。 　 - 工艺控制：在生产各阶段进行的检查，包括对关键中间 体的标准和检验。 - 包装材料：标准和检验方法。 质量审核：制剂 - 成分： 列出名单 - 配方组成： 给出实际重量 - 非活性成份/辅料标准和分析方法：鉴别、质量和纯度 - 生产和包装方法：工艺控制，主批次生产和检验记录 - 包装材料：适用性，不同包装的稳定性试验数据 - 药品制剂标准和检验方法：鉴别、含量、质量、纯度等 - 稳定性：研究方法，检验方法、检验时间和结果。 - 验证 ：工艺验证和检验方法验证。 质量审核 - 质量控制/检验： - 药品的标准和检验：药品鉴别、含量、质量和纯度 方法验证：准确度、专属性、精确度、灵敏度和标准品 - 固体型态及与生物利用度的关系，如溶剂化物、多聚 体、无结晶、粒度等。 - 检验指标的合理性 - 检验方法的验证 - ICH关于质量的技术指导原则： Q1稳定性实验（5）： 方案、温度、湿度等,气候带 Q2分析方法验证（1）：准确度、精密度等，为金标准。 Q3杂质检验 （3）：化学定性定量控制、毒性暴露关系、 　　　　　　　　　　 杂质分类和溶剂使用表 Q4药典协调统一（14）：通则、方法学和试剂，如溶出 度、均一度、崩解度、毛细电 泳法 Q5生物技术产品质量（5）：对病毒安全性检测等 Q6原料药和制剂（2）：制定质量标准的指导原则 Q7药品成分/原料药GMP（1）： 对原料药实行ＧＭＰ Ｑ８药品（制剂）研究开发综述（1）：指导CTD申报 Ｑ９质量风险管理（1）：原则和管理工具实例 Ｑ１０药品质量保证体系（1）：不同阶段/目的所用方式 Ｑ11药品（原料药）研究开发综述（1）：概念文件，开发和生产/工艺的描述指南，对非ICH国家原料药的影响。 安全性审核（临床前动物安全实验） 概念性问题： - 安全性：核心问题、相对性、利弊权衡 　 - 动物体内安全试验与人体临床试验不可完全分开。 - 药品的安全依靠人体临床试验和上市后的使用。 - 动物实验符合标准动物要求，GLP，不重复实验。 安全性审核：临床前的动物实验 - 一般药理 - 急性毒性实验 - 亚急性毒性实验 - 长期毒性实验 - 局部毒性实验 - 致畸/生殖毒性实验 - 致突/遗传毒性实验 - 致癌实验 - ICH 安全性指导原则: S1致癌性研究 (3)：协调了需要试验的条件,试验法,MTD S2致突试验（3)：术语标准化、方法及结果解释指南 S3毒代动力学/药代动力学（2）相结合、组织分布评价 S