毕业论文（综述）微粒体甘油三酯转运蛋白MTP研究进展.docVIP

微粒体甘油三酯转运蛋白MTP的研究进展 摘 要：微粒体甘油三酯转运蛋白（microsomal triglyceride transfer protein, MTP）首先是从牛肝细胞微粒体碎片中分离获得的。它的主要作用是加速甘油三酯（TG）、胆固醇酯（CE）和磷脂硫胆碱（PC）的转运和细胞或亚细胞膜的生物合成。它被认为在富含甘油三酯的脂蛋白极低密度脂蛋白（VLDL）和乳糜微粒（CM）的组装过程中扮演重要的角色。根据近几年的研究进展，本文就其结构和功能、活性、调节、多态性及其表达等方面做一综述。 关键词：微粒体甘油三酯转运蛋白；活性；多态性; 表达 微粒体甘油三脂转移蛋白（MTP）是一种独特的脂质转移蛋白，在富含apoB（载脂蛋白B）的脂蛋白合成和分泌中起着重要作用，主要存在于内质网中，后来在肠上皮细胞的刷状缘黏膜囊泡中也分离到 MTP，MTP 通过穿梭机制催化甘油三酯(TG) 、胆固醇酯(CE)和磷脂酰胆碱在磷脂表面的转运。MTP 首先从牛肝细胞微粒体碎片中分离获得的,随后又在小肠组织分离出 MTP ,在鼠的肝脏、肠黏膜同样能分离到 TG 和胆固醇转运活性,这种活性存在于微粒体囊泡中,是继载脂蛋白B (apolipoprotein B , apoB) 之后发现参与 TG 转运及极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein , VLDL ) 组装的内质网腔内蛋白,是一种重要的脂质转运蛋白。MTP 是含有大小两个亚基的异源二聚体,其主要的生理功能是将内质网外的中性脂质转运至内质网腔,参与新合成的apoB100分子脂化的第一步,进而形成新生的脂蛋白颗粒,并在调节 VLDL 组装和分泌中发挥主要作用。肝脏 MTP 的活性、基因表达状态是控制 VLDL 合成、装配和分泌速率的重要因素。因此,研究 MTP 基因结构和功能、活性、调节、多态性、表达等对预防脂肪肝,提高家畜家禽生产品质和性能有重要意义。 1 MTP 的结构和功能 1.1 MTP 的结构 MTP 和 APOB 的N端的序列与卵黄脂蛋白有同源性。卵黄磷脂蛋白是蛋黄中主要的脂蛋白复合体,Banaszak 认为其结构是由三个β折叠(A、C、N) 和一个螺旋区构成。基于序列上的同样性,可以推测卵黄磷脂蛋白、MTP 和 APOB 可能在结构上相似,用Clustal W程序检测这些蛋白之间序列的同源性(Hussain M M, et al, 2003),可以推测MTP 包含了三个β折叠(A、C、N) 和一个螺旋区,APOB17 包含N和C折叠和一个螺旋区,这些结构比较表明螺旋区在三个蛋白中是最保守的,主要不同的是A折叠区,它在 MTP 和 APOB 中都缺乏,在 MTP 的M亚基中A折叠的切断可形成一个比卵黄磷脂蛋白更大的空间,这就解释了MTP比卵黄磷脂蛋能够与更多的脂分子结合,然而 APOB 包含了其他疏水性的C折叠,因此暗示它能与膜关联起来。 1.2 MTP 的功能 1.2.1 MTP 的脂转运 Wetterau等实验表明 MTP 可以通过一种穿梭机制在囊泡之间(小单层囊泡(SUV) 和 LDL 及 HDL 之间) 增加脂质的转运(Atael A and Wetterau J R, 1994)。在这种机制中 MTP 先从一个膜上提取脂肪粒,然后将其转运到另一个膜上。 在提取和转运过程中, MTP 可以暂时的与供体和受体接触。据报道 MTP 在有中性电荷膜存在的时候,有最佳的脂转运活性,当膜上有负电荷时,则 MTP 的转运活性降低（Hussain M M, et al, 2003）MTP 有两个脂的结合位点,即一个可能与脂的转运有关的快点;一个可能与膜的关联有关的慢点。另外 MTP 转运活性在脂蛋白的组装和分泌中也很重要。首先脂转运活性的缺陷与无β脂蛋白血症患者血浆中载脂蛋白(APOB)是息息相关的;其次，APOB 和 MTP 在非肝细胞和非肠细胞中的协同表达,可以导致 APOB 的分泌(此细胞是不组装脂蛋白的)；最后 MTP 的抑制因子减少体外脂转运活性,从而降低 APOB 的体内分泌。 1.2.2 ER内膜中的脂滴的形成和稳定化 研究表明 MTP 可能将 TG 转运到内质网(endo2 plasmic reticulum , ER)内膜(叶健强，蒋立,王继文，2005)。缺乏 MTP 则与 ER 内膜上脂滴的缺乏有关,抑制 MTP 的活性则会降低内膜上的 TG 的含量。同样,MTP 也可以稳定的与囊泡结合。由此,可以推测 MTP 可能对