中药新药研究与法规(药学部分)（沈阳药科大学） 第四章 中药新药制备工艺的研究技术与方法.ppt

第四章 中药新药制备工艺的研究技术与方法 2. 炮制对药物性味的影响 （1）干炒法能不同程度改变原有的性质，以增加某些开胃的作用。如“逢子必炒” 。 （2）对其固有的味进行调节，以“制其太过，扶其不足”。通过不同的辅料炮制，使某些得以加强或抑制。 （3）炮制对药物的四气五味、升降浮沉、归经都有明显影响。 第二节 剂型筛选 一、剂型与药物疗效的关系 （一）剂型对中药制剂稳定性的影响 药物剂型不同，其稳定性有显著差异。不同剂型其稳定性考核项目不同，考核时间各异。 （二）剂型对中药制剂有效成分的溶出和吸收的影响 二、剂型选择的原则和依据 （一）根据医疗防治的需要 （二）根据药物及其有效成分的性质 （三）根据处方规定的日服剂量 （四）根据工厂技术水平和生产条件 第三节 原料处理工艺 一、粉碎 二、提取 三、除杂 四、浓缩与干燥 一、粉碎 考查药物最宜的粉碎方法和粉碎度，并用三批样品考查其收粉率 1.工艺路线选择依据 （1）药物的性质 （2）剂型的需要 各种制剂对成型前的中间体有特殊的要求。 （3）生产可行性及成本核算的需要 ①工艺路线应简单、无交叉。 ②可操作性、安全性大。 ③消耗少、成本低。 2.提取条件的筛选 （1）溶剂 （2）提取方法 （3）工艺条件 （4）评价指标 2.提取条件的筛选 （1）溶剂 依据： ①被提取的主要有效成分的性质 ②生产的可行性及安全性 ③成本核算 （2）提取方法 ①水煎；②回流；③渗漉；④浸渍；⑤水蒸气蒸馏 （3）工艺条件（常用正交试验法） ①选择正交因数水平表和正交试验表 ②结果用方差分析或直观分析对数据进行处理。 三、除杂工艺 目的: 1.提高浓度; 2.缩小体积; 3.稳定质量. 四、浓缩与干燥 1.冷冻干燥 2.喷雾干燥 五、验证试验 六、中间体质量标准的制订 第四节 中药新制剂成型性设计与方法 药物剂型经历五代： 1.丸、散、膏、丹、酒 2.片、胶囊、颗粒、口服液、注射剂 3.控释、缓释给药系统 4.靶向给药系统 5.自调式给药系统 一、处方设计 根据半成品性质、剂型、临床要求、给药途径筛选适宜的辅料及确定制剂处方的过程。 二、成型工艺设计 1.与处方设计间的关系 2.与生产设备间的适应性 3.物料加工处理方法的选择 三、实例 1.片剂成型设计 (1)压片物料的考察 ①均匀性 ②流动性 ③可压性 ④溶出性 (3)成型方法与工艺路线设计 ①赋型剂加入法 如崩解剂：内加法；外加法；内外加法 ②压片颗粒粒度控制 ③片重确定 ④压片工艺过程控制 ⑤包衣方法设计 2.液体制剂成型设计与方法 （1）半成品有关理化性质研究 ①溶解性考察：溶剂种类、用量、温度、PH值等 ②稳定性考察 ③外观性状 （2）附加剂选择 ①溶剂的选择 ②增加半成品溶解度的方法及附加剂的选择 ③稳定剂应用与筛选 ④防腐剂 ⑤矫味剂 （3）成型工艺设计方法 ⑴配液 ⑵滤过 ⑶灭菌分装 枕中健脑液制备工艺的研究 病症：健忘证 处方：人参、龟甲、黄芪、玉竹、远志、石菖蒲 剂型：口服液 各药味的理化性质 人参：皂苷、多糖、氨基酸等 龟甲：动物胶、氨基酸、微量元素等 黄芪：皂苷、黄酮、氨基酸、蛋白质、 维生素、香豆素、多糖等 玉竹：铃兰苷、多糖 远志：皂苷 石菖蒲：挥发油、氨基酸 第五节 制备工艺新技术简介 1.微波协助萃取技术 2.超临界流体萃取技术 3.酶技术 4.膜分离技术 5.大孔吸附树脂分离技术 6.吸附澄清技术 7.干燥技术 8.包合技术 醇沉正交试验结果 甜味剂的筛选比较结果 吐温－80的用量比较结果 防腐剂的比较试验结果 * * 一、净选 通过检选、淘洗等工序除去非药用部分和杂质。二、炮制加工对药物成分及疗效的影响1. 炮制对药物理化性质的影响 （1）对含生物碱类药物的影响 （2）对苷类药物的影响 （3）对含挥发油类药物的影响 第一节 药材的净选与炮制 二、提取 （4）评价指标的选择 ①有效成分 ②大类成分 ③指标成分 ④水浸出物 ⑤有机溶剂浸出物 ⑥微生物学指标 ⑦药理指标 方法： 1.机械除杂： ①普通滤过；②板框滤过；③离心； 2.乙醇沉淀 (2)片剂赋型剂筛选 ①填充剂 ②粘合剂 ③崩解剂 ④润滑剂 ⑤包衣材料 石菖蒲等 蒸馏 挥发油 药液 药渣 水煎 黄芪、玉 竹、远志 人参 70%乙 醇渗漉 药渣 渗漉液 水煎 水煎液 药渣 回