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三氟啶磺隆合成方法述评陈 霖，孙 克，张敏恒(沈阳化工研究院有限公司 新农药创制与开发国家重点实验室，沈阳 110021) 摘要：总结了文献报道的三氟啶磺隆及其中间体的合成工艺路线和具体的合成方法。三氟啶磺隆由关键中间 体2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶进行多步反应得到，主要有4条工艺路线。关键词：三氟啶磺隆；工艺路线；合成方法中图分类号：TQ460文献标志码：A文章编号：1006-0413(2014)02-0149-04A Review of Synthetic Methods of Trifl oxysulfuronCHEN Lin, SUN Ke, ZHANG Min-heng(State Key Laboratory of the Discovery and Development of Novel Pesticide, Shenyang Research Institute of Chemical Industry Co., Ltd., Shenyang 110021, China)Abbssttrract: The synthetic method and detailed process of trifloxysulfuron and its intermediates reported in the literature were summarized. There were four different processes to synthesis trifloxysulfuron from 2-amino-4,6- dimethoxypyrimidine via multi-step reactions.Keeyy wwoorrdds: tri floxysulfuron; process; synthetic method三氟啶磺隆(trifloxysulfuron)是汽巴嘉基公司(现属 先正达公司)于2001年开发的新型磺酰脲类除草剂，该药 用于防除棉花田和甘蔗田大多数阔叶杂草和部分乔木科 杂草，对莎草科杂草和香附子有特效。施药后可被杂草的 根、茎、叶吸收，可在植物体内向下和向上传导，植物受害 后表现为生长点坏死、叶脉失绿，植物生长受到严重抑制、 矮化，最终全株枯死。该药与其他磺酰脲类除草剂具有相 同的作用机制，通过抑制植物乙酰乳酸合成酶(ALS)的活 性，从而影响支链氨基酸的生物合成而发挥除草效果。 三氟啶磺隆2001年进入巴西农药市场，2002年在拉丁美洲、 哥伦比亚、澳大利亚登记，2003年在美国、日本登记，2012年 先正达公司在美国扩展到草坪上获得登记。2011年销售 额达到0.7亿美元。三氟啶磺隆是由关键中间体2-氨基-4,6-二甲氧基嘧 啶进一步磺酰化得到，主要有4条合成路线。1 工艺路线文献报道的三氟啶磺隆的合成路线主要有4条，具体 如下。路线1：由2-氯-3-羟基吡啶与对甲苯磺酸三氟乙酯 反应得到2-氯-3-三氟乙氧基吡啶[1]，再与硫脲反应得到 2-巯基-3-三氟乙氧基吡啶，通入氯气得到3-三氟乙氧 基吡啶-2-基磺酰氯，再氨解得到3-三氟乙氧基吡啶-2- 基磺酰胺[2]。另由硝酸胍与丙二酸二乙酯缩合得到2-氨 基-4,6-二羟基嘧啶，再氯化反应得到2-氨基-4,6-二氯嘧啶，醇解得到2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶[3-4]。2-氨基-4,6- 二甲氧基嘧啶先与光气反应得到异氰酸酯和氨基甲酰氯 的混合物，进而再与3-三氟乙氧基吡啶-2-基磺酰胺反应 即可得到三氟啶磺隆[5-11]。路线2：由烟酰胺经Hofmann降解反应得到3-氨基吡 啶，再经双氧水氧化后氯代得到2-氯-3-氨基吡啶，重氮 化后再用三氟乙醇醇解得到2-氯-3-三氟乙氧基吡啶[12]， 再与硫氢化钠反应得到2-巯基-3-三氟乙氧基吡啶，用次 氯酸钠氧化得到3-三氟乙氧基吡啶-2-基磺酰氯[13]。另收稿日期：2013-11-21作者简介：陈霖(1984—)，工程师，研究方向：新农药创制。E-mail：mailto:chenlin1@chenlin1@。由2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶与尿素反应得到4,6-二甲氧 基-2-脲基嘧啶，进而再与3-三氟乙氧基吡啶-2-基磺酰 氯反应即可得到三氟啶磺隆[14-15]。路线3：由3-三氟乙氧基吡啶-2-基磺酰胺与氯甲酸乙 酯反应得到3-三氟乙氧基吡啶-2-基磺酰胺甲酸乙酯[16]。 另由丙二腈与甲醇、氰胺反应得到2-氨基-4,6-二甲氧基酸三氟乙酯(0.2 mol)，升温至85 ℃，反应7 h。减压蒸馏回 收溶剂，然后将体系冷却至20 ℃，加水搅拌1 h，过滤。用 水洗涤滤饼，晾干得到33.8 g呈黄色的固体2-氯-3-三氟乙