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NGAL 产品介绍 一、AKI的定义 二、NGAL的定义及特点 三、NGAL的临床意义 四、NGAL的检测 主要内容 为什么要提急性肾损伤（AKI） 肾脏是人体的重要器官，它的基本功能是生成尿液，借以清除体内代谢产物及某些废物、毒物，同时经重吸收功能保留水份及其他有用物质，如葡萄糖、蛋白质、氨基酸、钠离子、钾离子、碳酸氢钠等，以调节水、电解质平衡及维护酸碱平衡。 肾脏 AKI流行病学 AKI是医院中常见的严重问题 流行病学研究AKI的发生率： 5-7%入院患者 ＞30% ICU患者 AKI是一种高发病率、高死亡率的疾病 Uchino et al, JAMA 2005; Hoste et al, Cont Nephrol 2010. 临床状况 AKI发生率 参考文献 重症监护室（ICU） 30-70% Bagshaw et al. NDT 2008; Hoste et al, Crit Care Med 2008. 心脏手术 20-60% Kuitunen ATS 2006,Arnaoutakis JTCVS 2007, Haase JTCVS 2009 造影剂肾病 5-20% Marenzi et al. NEJM 2005 急诊 3-6% Nickolas et al. Ann Intern Med 2008,Osborn WCN 2009 AKI的发生率和死亡率 Waikar SS et al. Clin J Am Soc Nephrol 2008;3: 844 –861. 最早在1802年，William Herberden观察到肾功能损伤会造成寡尿现象，称作‘ischuria renalis’。 一直到1951年，我们现在常用的名词，急性肾衰竭(acute renal failure)才正式出现，是由Homer W Smith所提出，他对急性肾损伤有较完整的生理、病理及临床的观察。 到了 2002年, 在学术界至少有35种定义。 急性肾衰竭是指肾小球滤过功能在数小时至数周内迅速降低而引起的以水、电解质和酸碱平衡失调以及含氮废物蓄积为主要特征的一组临床综合症。 急性肾衰竭 AKI定义提出的必要性 大量临床研究显示, 肾功能轻度损伤即可导致ARF 发病率及病死率的增加。 AKI的由来 GFR正常伴肾脏损伤的标志物改变 GFR开始下降 GFR明显异常 Warnock DG. J Am Soc Nephrol 16:3149-3150,2006 Biesen WV et al. CJASN. 2006 国际肾脏病和急救医学界将ARF 改为急性肾损伤（Acute Kidney Injury, AKI）。 AKI 覆盖的肾损伤 急性肾损伤是一组临床综合症，是对急性肾衰竭的替代和扩展，其根本出发点是要在GFR开始下降、甚至肾脏有损伤（组织学、生物标志物改变）而GFR尚正常的阶段将之识别、及早干预。 一、AKI的定义 二、NGAL的定义及特点 三、NGAL的临床意义 四、NGAL的检测 主要内容 目前AKI诊断存在的限制 1、血清肌酐的变化受到多个因素的影响 肾外因素：年龄、性别、体重、新陈代谢、药物作用 机体水代谢 2、血清肌酐是较晚的指示剂 当血清肌酐达到一个平衡时，才能准确反应肾功能 一般肾小球滤过率丢失50％以上时才发生变化； 3、尿量 更易受到容量状态、药物等非肾性因素影响。 需要AKI的早期生物标志物，对AKI进行有效的干涉 诊断AKI的血清标志物 AKI的生物学标记物 半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C（Cys C） 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL） N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG） 白介素-18（IL-18） 肾损伤分子-1（KIM-1） 钠氢交换子-3（NHE-3） 其它… 相对于AKI其他诊断指标，NGAL都体现出了更好的特异性和灵敏性 4.AKI的生物学标记物 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL，又名为“Lipocalin 2”，“24p3”） 25kDa的蛋白质，178个氨基酸残基组成； 在包括肾小管在内的一些组织器官的中性粒细胞和上皮细胞中表达。 存在形式：单体 同源二聚体， 异源二聚体； Devarajan NDT 2008;Parikh,Crit Care Med 2008;Mishra,AJSN 2004 5.NGAL的定义和分布 肾功能异常时，会引起肾小管上皮细胞的损伤，分泌大量的NGAL，大量N