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下面介绍一下本文背景。由于临床治疗中使用了大量的重组蛋白，所以蛋白质药物给药系统成为热门的研究领域。但是，由于稳定性差、生物利用度低以及半衰期短的问题，限制了生物大分子的临床疗效。由于PLA或PLGA共聚物拥有极好的生物相容性和生物可降解性而被用于制备纳米粒。两亲性共聚物接触生理学的液体时，PEG的引入被认为是使纳米粒载PEG链更稳定的原因. PEG-b-PLA被认为是一种优良的两亲性共聚物，制备可生物降解的载胰岛素纳米粒这种把纳米粒和壳聚糖膜结合的新颖设计是为蛋白质药物透过口腔黏膜吸收而设计的。以上提出的粘附膜粘附于口腔表面的这种设计，不仅可以保证粘附于粘膜的纳米粒中药物的单向释放和保护药物不被胃肠道破坏，而且可以作为纳米粒的储库使用。更重要的是，纳米粒可以避免药物降解，增加上皮细胞摄取率，控制药物释放以达到体内血液长循环的效果。 * * 摘要从制备，表征，体外释放，壳聚糖膜制备等简单介绍本文内容。基于PEG-PLA,同时粘附壳聚糖薄膜的载胰岛素的纳米粒已被制备和表征。采用双乳化溶剂蒸发技术制备了5%和10%两种不同的共聚物浓度的空白纳米粒。优化后的胰岛素占共聚物比例的处方为2%，5%，10%。对所制备的纳米粒进行粒径分析，粒度分布，Zeta电势，形态学，包封率和药物释放等多方面考察 。体外释放试验中，两种处方的释放行为均表现出典型的双相的蛋白质的持续释放，且时间超过5周，并受释放介质pH影响 。采用溶剂浇铸法，将处方优化后的壳聚糖薄膜嵌入载3mg胰岛素的载药纳米粒中，使其均匀分布于纳米粒中，最终显示出了优良的物理机械性能。这种药物传递系统被设计成一种新颖且有潜力的生物大分子口服给药系统。 0.5ml的水加入到1ml含PEG-b-PLA的二氯甲烷中,超声20s，形成初乳。立刻把初乳加入到2ml浓度为1%PVA溶液中，形成复乳，再超声20s。用浓度为0.3%的PVA溶液100ml稀释复乳，在室温度下磁力搅拌3h,蒸去有机相，随后纳米粒变硬。超速离心30min 。最后纳米粒储存在4度条件下直至再次使用。每批样品制作三份。 此部分为理化性质和形态学的表征流体力学直径和多分散指数用动态激光散射仪测定 ，粒子的外观和形态分析采用透射电镜观察 。直径和多分散指数的测定方法：用悬浮的冷冻干燥纳米粒在超纯水中稀释到适当的浓度，试样温度控制在恒温水浴25℃，散射角为90° 透射电镜（fig.1）表明了空白纳米粒5处方的外观特征是球形的，且有规则的粒子，同时在纳米粒中没有聚集或者黏附的情况出现。另一方面，图1清晰地证明了空白纳米粒10处方中，存在大量的聚集体。进一步表明，在图片中观察到的粒子粒径，与粒度分析仪测量的结果高度一致。经过上述分析，我们优选出空白纳米粒5为最佳处方，用于后面的继续研究。 复乳有机相中共聚物浓度增加会增加初乳的粘度，导致有机相中的水相分散不稳定。初乳的稳定性会降低二次乳化过程中乳滴的大小。因此，最后的产物是不规则的，并且有很多聚集体。 此部分为第三部分，研究冻干保护剂的效果评价。方法是冻干后的空白纳米粒悬浮于超纯净水中，在不同的浓度下（1-2mg/ml）并且置于小瓶中，包含两种冻干保护剂分别是海藻糖和PVP，他们的最终浓度为5% 。混合液搅拌数分钟并冻干，按照之前的纳米粒制备过程。冻干后，干燥的纳米粒悬浮于已知体积的超纯水中并且测定纳米粒的粒径，多分散指数。也按照先前的方式测定，实验也重复做三批样品。 图2的A和B表明，不同的纳米粒的浓度研究中，在加入冻干保护剂海藻糖前后，纳米粒的粒径和多分散指数是没有显著性差异（P=0.59）。然而，当纳米粒的浓度为2mg/ml，添加的PVP导致小粒径纳米粒的出现。从上述结果可以得出，海藻糖证明是是一种有效的冷冻保护剂，先前的PLGA纳米粒报道中也有过类似的阐述。 * 优化后的胰岛素占共聚物比例的处方为2%，5%，10% ，分别称为纳米粒胰岛素2，纳米粒胰岛素5，纳米粒胰岛素10 。胰岛素分散在双乳剂的内水相中。乳化和净化的过程同前，每批胰岛素样品也制备三组平行样。 如期望的一样，纳米粒的物理化学特性很大程度上受复乳内水相中胰岛素的加入量的影响。对粒子的形态，胰岛素的浓度起到了关键作用。纳米粒胰岛素2处方和纳米粒胰岛素5处方的纳米粒呈球形，正态分布。正如先前的讨论，采用复乳蒸发法形成的纳米粒子取决于初乳的稳定性。这种稳定性受多方面的影响：（1）以前讨论过的，复乳中有机相聚合物的浓度（2）处方中药物的初始量。增加初始胰岛素的浓度，会导致大量聚集体出现。这种情况归结为，胰岛素初始浓度较高时，在乳化过程中会产生去稳定化作用。基于这些结论，没能对纳米粒胰岛素10处方进行一步的研究和表征。 胰岛素纳米粒处方2和胰岛素纳米粒处方5的包封率分别为71%和27%。两亲性的嵌段共聚物PEG-b-