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精品论文 参考文献 DPC4smad4基因和癌症关系的研究进展 李颖1 汪步海2 刘丽琴2 　　（1扬州大学医学院研究生 江苏 扬州 225001） 　　（2扬州苏北人民医院 江苏 扬州 225001） 　　【摘要】 DPC4/smad4基因在过去的几年里关于其结构功能已有了许多的研究。而对于其与肿瘤的关系也值得进一步探讨，目前多数研究认为，DPC4在癌症的发生发展和转移扩散中起到了重要的作用，主要有DPC4与其他致癌因子、抑癌因子的协同作用导致癌症的发生，DPC4失活及表达异常引起某些信号传导通路异常导致肿瘤细胞失去抑制和导致肿瘤侵袭转移能力增强等。 　　【关键词】 Smad4 protein/Smad4 蛋白/DPC4基因；pancreatic cancer/胰腺癌；gastric cancer/胃癌；colorectal cancer/结直肠癌 　　【中图分类号】R73-3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）08-0030-03 　　DPC4 / smad4 gene and the research progress of cancer Li ying. Yangzhou University School of Medicine, Jiangsu Province, Yangzhou, 225001, China; Wang Buhai, Liu Liqin. Subei Peoples Hospital of Yangzhou,Jiangsu Province, Yangzhou, 225001, China 　　【Abstract】 DPC4 / smad4 gene in the past few years has a lot of research about its structure. And for its relationship with tumor also worthy of further discussion, at present most research thinks, DPC4 in cancer development and metastasis of diffusion played an important role, mainly DPC4 and other carcinogenic factor, the synergy of suppressor factors lead to the occurrence of cancer, the deactivation and abnormal expression of DPC4 caused certain signaling pathways, as a result of tumor cell loss of inhibition and abnormal tumor invasion and metastasis ability enhancement, etc. 　　【Key words】 Smad4 protein/Smad4 protein/DPC4 gene; Pancreatic cancer and pancreatic cancer; Gastric cancer/gastric cancer 　　1.DPC4/smad4基因 　　DPC4是一种肿瘤抑制基因，　Hahn SA等[1]于1996年研究发现91%的胰腺癌第18 条染色体长臂有杂合性缺失, 其中有30% 的胰腺癌在18q21. 1 上有纯合性缺失，这一纯合性缺失的基因即被称为DPC4基因。其定位于18号染色体长臂的18q21. 1位置，DPC4基因序列包含11 个外显子和10 个内含子，由2680 个碱基组成,编码552个氨基酸组成的蛋白质，即为Smad 4蛋白[2 ]。 　　Smad4蛋白是Smads蛋白家族成员之一，其三级结构为一个beta;夹心,一端是三个大环和一个beta;螺旋,另一端是三个alpha;螺旋[3] 。Smads蛋白家族共有8个成员，分成三类：受体调节类Smad 1～3、Smad5和Smad8 ;协同类Smad4;拮抗类Smad6和Smad7。其中Smad2～7这六种Smads蛋白参与了转化生长因子beta;(TGF-beta;)的信号传导过程[3～5 ] 。Smad4 由N末端MH1 、C末端MH2结构域及中间富含脯氨酸的高变连接区组成，而Smad4区别于其余Smads的特征是MH2 结构域缺乏SSXS片段, 此片段能被同源的受体激酶磷酸化[6]。 　　目前大多数研究认为,Smad 4 蛋白