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c反应蛋白检测在临床疾病诊断中的应用价值

精品论文 参考文献 C反应蛋白检测在临床疾病诊断中的应用价值 湖南省慈利县疾病预防控制中心 427200 摘要:本文就C反应蛋白的生成和性质、生物学功能、临床上常见的C反应蛋白检测方法:单扩法、胶乳凝集法、免疫比浊法、免疫标记法等以及在临床疾病:感染性疾病、恶性肿瘤、结缔组织病、成人外科术后、器官移植、心脑血管疾病、胃肠疾病、儿科感染性疾病等诊断中的应用价值作一综述。C反应蛋白检测技术的发展趋势是使检测方法更加快速、简便、特异、准确,在临床各种疾病诊断中具有重要的应用价值。 关键词:C反应蛋白;检测方法;疾病诊断;应用价值 1930年Tillet和Fracis首先发现一些急性感染性患者血清中反应性蛋白质,称为C反应素,1941年才正式命名为C反应蛋白(CRP),1947年获得C反应蛋白的结晶。C反应蛋白又称急性期蛋白;是急性炎症或严重组织损伤时才出现的一种异常蛋白质。早些时候人们认为正常人机体无C反应蛋白,但近些年来检测C反应蛋白检验方法敏感性大大提高,从而证实健康人也存在微量的C反应蛋白。一旦机体处于严重组织损伤或炎症状态时,C反应蛋白会急剧增加。其上升幅度与组织损伤、炎症程度呈平行关系。C反应蛋白在近些年来研究进展很快,包括基础研究和临床应用研究。C反应蛋白已作为临床疾病的早期诊断、鉴别诊断、疾病监测、病情评估、疗效判断等重要指标。采用灵敏、准确、简便的检测方法在临床疾病诊断中具有重要意义。本文就C反应蛋白检测方法在临床疾病诊断中的应用价值综述如下。 1.C反应蛋白的生成和性质 C反应蛋白主要由肝脏细胞在白细胞介素6、白细胞介素1、肿瘤坏死因子a刺激下合成,炎性反应局部巨噬细胞也可以少量产生。正常合成率1—10mg∕d,急性炎性反应时每天合成大于1g。C反应蛋白不通过胎盘,在体内分布甚广,除血液外、胸水、腹水、心包液、关节液中均可以测出。C反应蛋白的基因位于1 号染色体q23,序列上高度保守,C反应蛋白属于穿透素家族成员之一,由5个相同的亚单位以非共价键形式结合,形成对称的环状五球体,中间环绕一孔型结构,其凹面含有配体结合位点,每个亚单位有 206个氨基酸残基,相对分子质量为23times;103[1]。正常状态下,分子以五聚体形式存在,在酸性或碱性环境中也可分解为单体,从而引起某些免疫反应,但由于C反应蛋白 单体存在于细胞膜而非血清中,故很难检测[2]。 2.C反应蛋白的生物学功能 C反应蛋白具有多种生物学功能,参与多种自身生理及病理生理过程,与磷脂胆碱残基具有高度亲和力,并且可以和多种自身配体如浆细胞脂蛋白,损伤细胞的细胞膜,小核糖体蛋白颗粒,调理素细胞等 或外来配体如多聚糖、磷脂以及细菌、真菌、寄生虫等微生物的组分相结合,与这些配体结合后,可以激活补体活化的经典途径[3],但经典途径的激活仅限于其初级阶段,即产生调理素几乎不能激活晚期补体蛋白。因此不激活膜攻击复合体的强烈促炎作用,限制补体激活晚期炎症反应的发展及强度[4]。同时,还能通过 因子的介导抑制补体激活替代途径。可以看出C反应蛋白一方面参与机体的防御功能;另一方面对补体激活后的炎症反应所带来的潜在破坏性具有限制作用[5]。 此外,C反应蛋白还具有和补体相似的调理和凝集作用,增强巨噬细胞对各种细菌和异物的吞噬功能[6]。从而减少由于外来抗原暴露所带来的异常免疫反应,还可诱导白介素受体的表达 增加抗炎细胞因子白介素的释放并阻碍干扰素的释放,从而发挥抗炎作用。有研究结果表明C反应蛋白可以结合自身抗体,有助于凋亡细胞的清除及其他自身免疫性疾病中发挥保护作用[7]。 C反应蛋白是通过与配体结合,激活补体和单核吞噬细胞系统,将载有配体的病理物质或病原体清除。其主要生物学功能如下。 (1) 识别外来物质,激活补体系统; (2) 增强调理作用,增强吞噬细胞吞噬作用; (3) 与血小板激活因子(RAF)结合,降低炎症反应; (4) 与染色体结合,消除坏死组织里的细胞DNA。 3.C反应蛋白的检测方法 传统的C反应蛋白测定方法有多种,如免疫沉淀法免疫浊度法、标记免疫法等,其中以免疫浊度法最常用。目前,C反应蛋白检测方法有很多,不但可以定性,而且可以定量。常用的方法有如下几种。 3.1单向免疫扩散法 是一种传统的抗原与抗体沉淀反应,基本原理是在琼脂胶中混入一定量的抗体,使待检测的抗原溶液从局部向琼脂内扩散,沉淀区域内形成可见的沉淀环,沉淀环直径或面积的大小与抗原的含量相关。单向免疫扩散法作为简易抗原定量的检测方法有特异性高,

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