PKPD 与两步点滴法.ppt

PK/PD在合理使用?-内酰胺类抗生素中的意义时间依赖性抗生素的必威体育精装版用法  ——两步点滴法肖洲 根据PK/PD原理制定给药方案，可以达到更有效的清除病原菌，提高临床治疗效果； 防止在治疗过程中出现细菌产生耐药性 评价抗菌药物治疗作用的主要参数 PD参数（Pharmacodynamic parameters） 药效动力学:研究药物剂量对药效的影响，以及药物对临床疾病的效果。即研究药物对致病菌的作用 PK参数（Pharmacokinetic parameters） 药代动力学：研究药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程的学科。即机体对药物的处理过程 评价抗菌药物PK/PD相关参数 AUC/MIC(AUIC)：药时曲线下面积与MIC90之比值 Peak/MIC：血峰浓度与MIC90之比值。包括Peak S conc./MIC，Peak T conc./MIC Cmax/MIC：最高血浓度与MIC90之比值 TimeMIC(TMIC) time above MIC(h)：超过MIC90的浓度维持时间，用小时表示 timeMIC(%)：超过MIC90浓度维持时间占给药间隔时间的百分率(%) 根据抗菌药物PK，PD特点，抗菌药物大致可分为两大类 浓度依赖性抗菌药物 concentration dependent antimicrobial agents 时间依赖性抗菌药物 time dependent antimicrobial agents 浓度依赖性抗菌药物 即其杀菌效能随浓度增加而提高； 代表药物：氨基糖苷类（阿米卡星，妥布霉素),喹诺酮类，四环素，克拉霉素，甲硝唑等 评价本类药物PK/PD相关参数：Cmax/MIC 抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度（MIC）的时间相关，与血药峰浓度关系并不密切。 当血药浓度致病菌4-5 MIC时，其杀菌效果便达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应也不再增加。 对该类药物应提高TMIC这一指标来增加临床疗效。 时间依赖性抗菌药物 β-内酰胺类抗生素包括青霉素类，头孢菌素类，碳青霉烯类等；天然大环内酯类如红霉素，糖肽类抗生素如万古霉素，及林可霉素类 评价本类抗菌药物的PK/PD相关参数为timeMIC 即：超过MIC90浓度维持时间（h）占给药间隔时间的百分率（% of dose interval）用timeMIC%表示， ?-内酰胺类: 优化药物暴露时间 不同的?-内酰胺类其最优化的药物暴露时间不同 疗效最大化所需要的 %TMIC : ~ 60%–70% for 头孢菌素类 ~ 50% for 青霉素类 ~ 40% for 碳青霉烯类 A. 增加给药剂量 通过增加每次给药量可增加%T＞MIC 效果、费用均无明显优势： β-内酰胺药的每次给药量加倍的情况下，最高血药浓度（Cmax）大幅度提高 但%T＞MIC增加有限 美平0.5g q8h, iv 60min 与1g, q12h, iv 60min药时曲线 美罗培南给药研究结果显示：当点滴时间由30分钟延长至3小时，%TMIC增加30% 对于美平TMIC的要求 TMIC到达40％以上，可以得到满意的临床疗效，同时细菌被清除的时间缩短，而且被清除的速率也明显加快。 数据来源：住友制药提供的计算美平TMIC的工具 增加TMIC 延长输注时间 → 改变30分钟的标准输注时间为（2h-4h/div) 增加每日输注次数 → 改变每日 2 次为（4 次/天) 针对耐药菌治疗－如何改善疗效？ 给药方案：0.5g q8h, 分别点滴1小时，2小时，3小时 TMIC％ MIC值 1小时 2小时 3小时 32 0.0 0.0 0.0 16 6.9 0.0 0.0 8 18.8 22.3 21.6 4 29.6 35.8 42.6 2 41.5 48.3 55.9 1 54.0 61.0 68.8 0.5 66.5 73.7 81.6 0.25 79.0 86.3 94.3 0.125 91.5 98.8 100 0.0625 100 100 100 0.0313 100 100 100 美平每日剂量：1.5g 黄色是TMIC%