制药机械在设计结构、制造、技术性能方面如何满足GMP要求.docVIP

制药机械在设计结构、制造、技术性能方面如何满足GMP要求 国家经贸委制药机械技术中心站 金树德 一、 引言 　 回顾我国实施药品生产质量管理规范（GMP）的历程和对GMP规范的不断再认识，从中积累了不少共识和体会。其中药机设备能否符合GMP规范要求其产生的结果影响甚大。 　 由于过去较长一段时间里，就药机全行业而言，有一些企业的产品因不符合GMP规范要求，使药厂的GMP改造留下种种烦恼和隐患的事，时有发生。药机产品传统的产品多，等级在80年代前的多，90年代水平，制作精良，符合GMP规范的少。故实施后的质量也不高，直接影响了我国推行GMP进展和水平，至今的情况尚未有彻底的改观。 　 不久我国即将加入WTO，又一次面临着新的挑战和机遇。在新的形势下，药机企业能否充分发挥配套作用，主动积极地成为实施GMP的主体单位，对于药机企业的发展、生存关系十分重要。也是药机企业参与国内外市场竞争的必备条件。 　 为了全面、确切地理解GMP，不断加深对GMP的再认识，并付诸实施，本文就药机设备在制药GMP这一特定条件下的产品设计、制造、技术性能等方面，应如何满足GMP要求，提出实施技术要点，此乃投石问路。以推进药机设备GMP规范的建立和完善。 二、 制药机械GMP设计通则 　 国家药品监督管理局公布的药品生产质量管理规范（1998年修订）。对药品生产操作全过程进行GMP要求和控制，同时也对制药机械产品提出了相应的要求和专门的规定。其中第四章设备的第三十一条至第三十七条做出了原则性指令，对指令必须不折不扣的执行。通过对指令学习消化并结合药机设备多品种的特点，加以拓展、延伸、细化，编制了制药机械GMP设计通则并以通则为纲，贯彻到药机设备的设计工作中去，其具体内容如下：1、 设备的设计与安装应符合药品生产及工艺的要求，安全、稳定、可靠，易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修保养，并能防止差错和交叉污染。 2、 设备的材质选择应严格控制。与药品直接接触的零部件均应选用无毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品的材质。 3、 与药品直接接触的设备内表面及工作零件表面，尽可能不设计有台、沟及外露的螺栓连接。表面应平整、光滑、无死角，易清洗与消毒。 4、 设备应不对装置之外环境构成污染，鉴于每类设备所产生污染的情况不同，应采取防尘、防漏、隔热、防噪声等措施。 5、 在易燃易爆环境中的设备，应采用防爆电器并设有消除静电及安全保险装置。 6、 对注射药物剂的灌装设备除应处于相应的洁净室内运行外，要按GMP要求，局部采用100级层流洁净空气保护下完成各个工序。 7、 药液、注射用水及净化压缩空气管道的设计应避免死角、盲管。材料应无毒，耐腐蚀。内表面应经电化抛光，易清洗。管道应标明管内物料流向。其制备、贮存和分配设备结构上应防止微生物的滋生和污染。管路的连接应采用快卸式连接，终端设过滤器。8、 当驱动磨擦而产生的微量异物及润滑无法避免时，应对其机件部位实施封闭并与工作室隔离，所用的润滑剂不得对药品、包装容器等造成污染。对于必须进入工作室的机件也应采取隔离保护措施。9、 设备清洗除采用一般方法外，最好配备就地清洗（CIP），就地灭菌（SIP）的洁净、灭菌系统。10、 设备设计应标准化、通用化、系列化和机电一体化。实现生产过程的连续密闭、自动检测，是全面实施设备GMP要求的保证。11、 涉及压力容器，除符合本通则外，还应符合GB150－1998钢制压力容器有关规定。 三、药机设备GMP实施技术要点 　 由于药机设备从属药品工艺路线，品种繁多，各自的GMP要求也不同，为便于表述，以例举典型的药机设备来达到举一反三的效果。（1）水、粉针生产联动线 1、安瓿、抗生素瓶清洗机 序号 项 目 GMP 实 施 技术 要 点 1 材质要求 1.凡水、气系统中的管道、管件、过滤器、喷针等都应采用优质奥氏体不锈钢材料。2.选用其他材料必须耐腐蚀、不生锈。 2 清洗方法 应基本或全部满足下列要求： 1. 外壁喷淋。 2. 容器灌满水后经超声波前处理。 3. 容器倒置、喷针插入式的水、气多次交替冲洗，交替次数要满足工艺要求。 4. 使用清洗介质为净化压缩空气和注射用水（40℃－60℃）。 3 水气系统 1. 清洗机的水、气入口均需设置终端过滤器，过滤精度为0.45μm。 2. 如设循环水装置，应有粗细二级过滤，过滤精度前者为3μm，后者为0.45μm。 3. 过滤器上下部应有排气口和排放口（取样口）。 4. 水、气入口处和冲洗站点要有压力显示。 5. 过滤元件（滤芯）应选择安全、耐用有效产品。 6. 所有管路连接都要采用易于清洗，不受污染的快卸式连接。 7. 各个喷射针的水、气压力及流量要分配均匀。 4 结构 清洗区 1. 应设置装卸或移动方