【金牌考点】2018年中西医结合药理学考点：抗胆碱药.docVIP

【金牌考点】2018年中西医结合药理学考点：抗胆碱药 2017年执业医师考试时间在12月9日，离考试时间已经不多了！考生要好好报考，争取一次性通过考试！小编整理了一些执业医师的重要考点，希望对备考的小伙伴会有所帮助！最后祝愿所有考生都能顺利通过考试！更多精彩资料关注医学考试之家！ 第四单元 抗胆碱药 　　抗胆碱药一般不阻碍乙酰胆碱在神经末稍的释放，但可与胆碱受体结合，阻断乙酰胆碱与受体的结合，减少胆碱能神经的过度兴奋。这类药物按作用部位和作用的受体的亚型的不同，可分为M-胆碱受体阻断剂、N1胆碱受体阻断剂和N2胆碱受体阻断剂。 　　1、M-胆碱受体阻断剂 　　该类药物阻断神经节后胆碱能神经支配的胆碱受体，可散大瞳孔，加快心率，抑制腺体分泌，松弛平滑肌。临床上主要用于解除胃肠道痉挛，缓解胃肠道绞痛，和散瞳。故又称解痉药。 　　M-胆碱受体阻断剂按来源和结构可以分为莨菪生物碱和合成药物。 　　(1)莨菪生物碱 　　莨菪生物碱的代表药物是从茄科植物颠茄、曼陀罗及莨菪中分离提取而得的阿托品(Atropine)。从我国的植物资源中，提取出阿托品的衍生物山莨菪碱(Anisodamine)、东莨菪碱(Scopolamine)和樟柳碱(Anisodine)。它们有类似的结构、药理作用和用途。 　　与阿托品比较，山莨菪和东莨菪碱分别在托品烷的6位有羟基或6、7位有氧桥，导致了药物的极性不同。极性小的，易进入中枢神经，故这些药物在中枢产生的作用强弱不同。这类药物极性大小的顺序为山莨菪碱 阿托品 东莨菪碱，中枢作用强弱的顺序与其极性的顺序相反。 　　在各种天然来源的莨菪碱的结构中，含氮杂环的氮上仅有一甲基，氮为叔氮原子。在该氮原子联接一烃基，即季铵化，得到了溴甲阿托品(Atropine Methobromide, 胃痉平)，甲溴东莨菪碱(Scopolamine Methobromide)，丁溴东莨菪碱(Scopolamine Butylbromide)等。这类季铵化修饰的药物在体液中以离子态存在，不易进入血脑屏障，故中枢副作用减小。胃肠道平滑肌的解痉作用较强，用作解痉药更宜。 　　化学名为α-(羟甲基)苯乙酸-8-甲基-8-氮杂双环 [3.2.1] –3-辛酯硫酸盐一水合物。 　　本品为无色结晶或白色结晶性粉末，无臭，味苦，mp. 190～194℃(分解)。极易溶于水，水溶液呈中性反应。在100℃加热30分钟仍然稳定。在碱性条件下(如硼砂)可引起分解。本品易溶于乙醇，不溶于乙醚或氯仿。 　　阿托品来源于颠茄类植物，如蔓陀罗。在提取时莨菪酸会发生外消旋化。亦可用全合成法生产。 　　本品为莨菪醇、莨菪酸结合成的酯，又称莨菪碱。莨菪醇亦称托品(Tropine)，羟基在α位，结构中有3个手性碳原子C1、C3和C5，为内消旋不产生旋光性。莨菪醇可有椅式和船式两种稳定的构象，二者互为平衡。通常表示成能量较低的椅式。 　　莨菪酸亦称托品酸(Tropic acid)，即α-羟甲基苯乙酸。天然的莨菪酸为S构型。莨菪酸在分离提取时易发生消旋化。左旋体的拮抗M胆碱作用比消旋体强2倍，但左旋体的中枢兴奋作用比右旋体强8～50倍，毒性更大。所以临床上使用安全性好，易于制备的外消旋体。药典规定旋光度不得超过-0.4o，以保证生产过程中能做到完全消旋化。 　　阿托品含叔胺结构，碱性较强，pKa[HB+] 9.8。水溶液可使酚酞呈红色。结构中的酯键在pH 3.5～4.0最稳定、弱酸性和近中性条件下稳定，碱性溶液易水解。水解产物为莨菪醇和消旋莨菪酸。制备其注射液时应注意调整pH，加1%氯化钠作稳定剂，采用硬质中性玻璃安瓿，注意灭菌温度。 　　阿托品为抗胆碱药，对M-受体有作用，可解除平滑肌痉挛，抑制腺体分泌，散大瞳孔。用于胃肠道，肾、胆绞痛，急性微循环障碍，有机磷中毒，眼科用于散瞳。 　　阿托品的毒性较大，毒副作用有瞳孔散大，唾液及汗液分泌减少，心跳加速，兴奋，烦燥，甚至惊厥。阿托品易从胃肠道吸收，也可经粘膜、眼和皮肤接触吸收，经血液分布全身，可以透过血脑屏障和胎盘。 　　*氢溴酸东莨菪碱 　　化学名为6β，7β-环氧-1αH，5αH-托烷-3α-醇(-)托品酸氢溴酸盐三水合物。天然品又称654-1，合成品称为654-2。 　　本品为茄科植物颠茄、白蔓陀罗、莨菪等中提取得到的东莨菪碱的氢溴酸盐。东莨菪与莨菪在结构上的的区别是，东莨菪在托品烷的6,7位有一环氧基。 　　本品的作用与阿托品相似。其散瞳及抑制腺体分泌作用比阿托品强，对呼吸中枢具兴奋作用，但对大脑皮质有明显的抑制作用，此外还有扩张毛细血管，改善微循环以及抗晕船晕车等作用。临床用为镇静药，用于全身麻醉前给药，晕动病、震颤麻痹，狂燥性精神病，有机磷农药中毒等。还可用于感染性休克。 　　*氢溴酸山莨菪碱 　　化学名为6b-羟基