人脑胶质瘤相关基因的研究进展.docx

人脑胶质瘤相关基因的研究进展谢欣易韦于燕妮张著学陈祎【摘要】胶质瘤的发生与发展是一个多因素多步骤的复杂过程，包括癌基因的启动，扩增或过度表达以及抑癌基因的突变和缺失。近几年来研究发现了一些对胶质瘤发生发展较为重要的相关基因，包括IMP3、ATX、EMP1、IDH1、Micro-RNA7、PTEN、TIP30、p53等。对这些基因的研究和深入探讨在胶质瘤的防治方面具有重要意义。【关键词】神经胶质瘤；癌基因；抑癌基因XieXin*,YiWei,YuYanni,TheresearchprogressofgenesrelatedwithgliomainhumanbrainZhangZhuxue,ChenYi.*DepartmentofPathology,No.1AffiliatedHospitalofGuiyangMedicalCollege,Guiyang550002,ChinaCorrespondingauthor:YiWei,Email:yiwei6252@【Abstract】Theoccurrenceanddevelopmentofgliomaaremulti-stepprocesseswithcomplexmultiplefactors,includingcancergenestartupamplifyorexcessiveexpression,andtumorsuppressorgenemutationandloss.Somesignificantgenesrelatedwithgliomawerefoundinrecentyears,includingIMP3,ATX,EMP1,IDH1,micro-RNA7,PTEN,TIP30,p53,etal.Thestudiesandin-depthdiscussionsofthesegenesareofgreatsignificanceinpreventionandcureofglioma.【Keywords】Glioma;Oncogenes;Suppressorgenes3脑胶质瘤是起源于脑部神经胶质细胞，是常见的颅内肿瘤。至今仍是颅内原发肿瘤中发病率、死亡率最高的，成人发病率为6/10万，5年存活率20%～30%[1-2]。目前以综合治疗，即手术切除、放射治疗和化疗为主，但由于早期就已呈现浸润性生长并向周围脑组织侵袭，手术难以完全切除，术后易复发，临床治疗疗效不满意[3]。目前胶质瘤的分级主要依据的是WHO2000年颁发的分类法，其诊断主要是组织学检测结果，具有一定的主观性，未能准确的反应各种胶质瘤的生物学特性和临床进程[4-5]。胶质瘤的发生与发展是一个多因素多步骤的过程，随着分子生物学、分子遗传学等学科的快速发展及检测手段的日新月异，使研究者得以从整体角度分析胶质瘤组织内蛋白、基因。也为进一步认识胶质瘤发病机制、界定胶质瘤分型分级、进行生物靶点治疗和判断预后等奠定基础。近期就有学者提出根据共表达分子表皮生长因子受体（epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR，为29个基因共表达的产物）和血小板源性生长因子受体A（plateletderivedgrowthfactorreceptorA，PDGFRA，为40个基因共表达的产物）对胶质瘤进行分级的方案[6]，该方案较之2000年提出的WHO分级方案更为客观，同时这种分类方案也为胶质瘤的分子诊断有着重大意义，但存在一定局限性，需更多学者进一步探讨。早些年已有诸多研究者对c-erbB基因，CDK4基因，Rb基因及p16基因等[7-10]在胶质瘤发生、发展过程中的影响进行研究和探讨，发现并证实这些基因都以各自途径和方式，即促进肿瘤细胞生长、抑制凋亡、促进肿瘤浸润等方式参与到胶质瘤的形成过程。近几年，研究者们还发现了一些与胶质瘤发生发展有密切联系的基因，下面本文将对这些基因作一综述。一、胶质瘤相关的癌基因（一）IMP3基因IMP3基因于1996年首先在胰腺癌中发现，并于1999年分离成功[11-12]。该基因定位于染色体7p11.5，由580个氨基酸残基组成，约为64kD，其转录的核苷酸为4350kb。其编码产物为胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白3（IMP3，insulin-likegrowthfactor-ⅡmRNA-bindingprotein3），是一个癌胚mRNA结合蛋白，属于VICKZ家族（包括DOI:10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2014.08.032作者单位：550002贵阳，贵州省人民医院病理科[谢欣（在读研究生）、易韦、张著学、陈祎]；贵阳医学院病理学教研室（于燕妮）通讯作者：易韦，Email:yiwei6252@·1544·中华临床医师杂志(电子版)2014