第十六章 神经系统疾病的临床用药.pptVIP

 　　　 第一节 抗癫痫药 癫痫是一种发病率较高(0.4％～0.9％)、的神经科疾病，是由多种病因所致大脑某些部位的神经细胞群异常放电引起的突发性、短暂而反复发作的脑功能紊乱。 异常放电的部位不同，临床表现也不同，分别有运动、感觉和精神方面的病象；据此可将癫痫发作进行分类。 除发作次数极为稀疏者外，癫痫患者均须用抗癫痫药控制其发作，以免病情加重或发生危险。 现代医学认为发生癫痫的原因可以分为两类：原发性（功能性）癫痫和继发性（症状性）癫痫。 （一）：原发性癫痫又称真性或特发性或隐原性癫痫。其真正的原因不明。虽经现代各种诊查手段检查仍不能明确。 （二）：继发性癫痫：又称症状性癫痫。指能找到病因的癫痫。 根据发作情况主要可分为大发作、小发作、精神运动性发作、局限性发作和复杂部分性发作。 ( 1)大发作，又称全身性发作，半数有先兆，如头昏、精神错乱、上腹部不适、视听和嗅觉障碍。 发作时(痉挛发作期) ，有些病人先发出尖锐叫声，后既有意识丧失而跌倒，有全身肌肉强直、呼吸停顿，头眼可偏向一侧，数秒钟后 有阵挛性抽搐，抽搐逐渐加重，历时数十秒钟，阵挛期呼吸恢复，口吐白沫(如舌被咬破出现血沫)。 部分病人有 大小便失禁、抽搐后全身松弛或进入昏睡(昏睡期)，此后意识逐渐恢复。 ( 2)小发作，可短暂(5~10秒)意识障碍或丧失，而无全身痉挛现象。每日可有多次发作，有时可有节律性眨眼、 低头、两眼直视、上肢抽动。 ( 3)精神运动性发作（又称复杂部分性发作），可表现为发作突然，意识模糊，有不规则及不协调动作(如吮吸、咀嚼、寻找、叫喊、奔跑、 挣扎等)。病人的举动无动机、无目标、盲目而有冲动性，发作持续数小时，有时长达数天。病人对发作经过毫无 记忆。 ( 4)局限性发作，一般见于大脑皮层有器质性损害的病人表现为一侧口角、手指或足趾的发作性抽动或感觉异常， 可扩散至身体一侧。当发作累及身体两侧，则可表现为大发作。 二 癫痫发作时人体生理变化 发作过程中大脑的生化变化 　　(1)癫痫发作过程中常伴有动脉氧分压、动脉二氧化碳分压、血糖、非脂化脂肪酸、ATP、铬、磷、谷氨酸盐、谷酰胺、乳酸盐、GABA等的异常变化。 　　(2)癫痫发作时需氧量增加，糖代谢加快，脑磷酸肌酸浓度降低，肌酸浓度升高。 　　(3)癫痫发作时脑内5-羟色胺降低、多巴胺含量减少、胆碱酯酶活性增强。 发作时大脑能量状态和代谢储备 发作开始大脑的葡萄糖含量迅速下降，两小时后糖原恢复正常。 这与癫痫发作时血浆胰岛素浓度升高有关。 癫痫全身发作开始几秒内肌酸浓度升高而磷酸肌酸浓度降低。 发生缺氧、动脉低血压或低血糖时ATP浓度下降。 癫痫与单胺类递质 单胺类递质包括5-羟色胺、多巴胺、肾上腺素、乙酰胆碱等。 癫痫发作时脑内5-羟色胺降低、多巴胺含量减少、胆碱酯酶活性增强。 癫痫与氨基酸类递质 氨基酸类递质包括GABA、Glu、ASP、Gly、Ala、Tau。 其中GABA是脑内主要的抑制性递质，而谷氨酸则是脑内主要的兴奋性递质。 癫痫与环核苷酸 　环核苷酸包括环磷腺苷(CAMP)和环磷鸟苷(CGMP)，是中枢神经细胞的“第二信使”，对中枢神经系统活动起重要调节作用。 癫痫与钙离子和钙调素 钙离子通过活化钙调素能调节众多的细胞生物学过程；钙调素是人体的一种重要的钙结合蛋白，作为钙离子作用的受体，是协助钙离子完成多种生理机能的媒介。 钙离子与癫痫发作的关系已经明确，钙离子细胞内流是癫痫发病的基本条件。 三 抗癫痫药的作用机制 1 通过药物对病灶神经元的作用，减弱或防止异常放电。 2 作用于病灶周围正常脑组织，防止异常放电的扩布。 大多数药物是通过第二种方式。 作用于抑制性系统（包括GABA能神经）。 四 癫痫治疗的总则 根据发作类型选药： 不同发作类型的患者应选用不同的抗癫痫药 。 用药方案的制订与执行： 制订：首选单用药，次选联用药。 执行：疗程不宜短，停药宜渐减。 密切注意不良反应： 检查项目：血尿常规、肝肾功能 。 检查时间：每月复查血象，每季复查生化。 慎重对待孕妇用药 抗癫痫常用药物 苯妥英钠(phenytoinsodium，又叫大仑丁，Dilantin) 苯巴比妥(phenobarbital，鲁米那Luminal) 扑米酮（扑痫酮） 卡马西平(carbamazepine，又名酰胺咪嗪) 乙琥胺(ethosuxide，又名柴朗丁，Zarontin) 苯二氮卓类（benzodiazepines） 苯妥英钠 作用与疗效： 能抑制突触传递时强直后增强现象，阻止癫痫病灶异常放电向周围扩散。 膜稳定作用 还能增强脑内γ-氨基丁酸(GABA)的作用。 本品对全身性强直－阵挛性发作(大发作)